ні 5-о-нитробензилидентиазолидиндиона-2, 4 (39):
В
Заміщення в положенні 5
Рухливість атомів водню в положенні 5 молекул тіазолідиндіонів-2, 4 була встановлена ​​в 1889 році Андреашем, який проводив конденсацію з ароматичними альдегідами (41) у присутності мінеральних кислот:
В
Тіазолідиндіони-2, 4 (14) при короткочасному нагріванні з ізатину (42) у крижаній оцтової кислоти утворює (індол-3) - (2-оксотіазолідоніл-5)-індиго (43): В
Аналогічно альдегидам реагують з Тіазолідиндіони-2, 4 шіффово підстави (44):
В
Встановлено, що 3-заміщені похідні Тіазолідиндіони-2, 4 (29), взаємодіють із з'єднаннями диазония (45) з утворенням 5-арілазопроізводних (46):
В
2.5 Дослідження протипухлинної активності похідних тіазолідону
Гетерілзамещение тіазолідону як перспективна група протипухлинних агентів є об'єктами поглиблених досліджень в сучасній фармацевтичної хімії. На молекулярному рівні антинеопластичні властивості тіазолідону та споріднених гетероциклів пов'язують з афінітет до ряду протиракових біомішеней, серед яких ензим JSP-1, фактор ракового некрозу TNF, биокомплекс Bcl-XL-BH3 тощо. Крім того встановлено, що 3-заміщені похідні 5-ариліден-2-тіоксо-4-тіазолідону інгібують протеїн-тирозин фосфатази трьох типів, а також пригнічують ріст пухлинних клітин ліній Н460 і РС3. Зазначені сполуки Запатентованая як потенційні засоби для лікування і профілактики раку, запальних процесів, автоімунних станів та інших порушень, які супроводжуються дисрегуляцией клітинного поділу та пов'язані з активністю ферментів протеїн-тирозин фосфатаз типів PTPN12 і PTPN2. Останнім часом підвищується інтерес науковців до гетероцикли з бензтіазольним фрагментом. Так, ідентифіковано з'єднання МКТ 077, яке є зареєстрованим протиракову агентом. Дослідження інших гетерілзамещенних бензтіазолов також дали можливість виділити ряд перспективних похідних. p align="justify"> Проведено дослідження 12 похідних 5-іліден-2-тіоксо-4-тіазолідону і їх 3-бензтиазолиламинозамещенных (Мал. 5).
протиракову активність синтезованих сполук вивчали в Національному інституті раку (США) на 60 лініях клітин, які охоплюють 9 основних груп раку: лейкемію, меланому, рак легенів, нирок, яєчника, ЦНС, товстого кишечника, простати і молочної залози. Як кількісна характеристика використаний параметр GР%, що характеризує відсоток пригнічення росту ракових клітин (величина GР% від 100 до 0%) або їх загибелі (величина GР% від 0% до -100%) при дії досліджуваної речовини в концентрації 5 - 10 моль /л.
В
Рис 5. Структура досліджених похідних тіазолідону
Слід зазначити, що похідні 3 - (бензтіазол-2-іламіно)-2-тіоксо-4-тіазолідону проявляють помірну протиракову активність ...
