еретворюється на гликолевую кислоту, яка, у свою чергу, за участю лактатдегідрогенази або оксидази гідроксикислот окислюється в гліоксилової кислоту. Певна частина гліколевого альдегіду метаболізується в гліоксаль, трансформація якого в гліоксілат може відбуватися як ферментативним (за допомогою АльДГ), так і неензіматіческім шляхами. Згідно сучасним уявленням, саме гліколева і, особливо, гліоксилової кислоти є найбільш токсичними продуктами метаболізму етиленгліколю. У свою чергу, метаболізм гліоксилової кислоти в організмі здійснюється декількома шляхами:
? трансформацією в щавлеву кислоту під впливом лактатдегідрогенази або альдегідоксидази;
? освітою мурашиної кислоти з подальшим окисленням до вугільної кислоти і розкладанням останньої на воду і вуглекислий газ;
? трансформацією в гліцин шляхом трансамінування при участі вітаміну В6 і далі, при взаємодії з бензойної кислотою - перетворенням в гиппуровую кислоту;
? кон'югацією з утворенням оксаломалата, форміл-S-CoA, а-гідрокси- | 3 - кетоадіпіната і а-гідрокси- | 3-кетоглутарату.
Механізм токсичної дії. Етиленгліколь вважається протоплазматіческім і судинним отрутою, що викликає ураження нервової системи, паренхіматозних органів (особливо нирок і печінки) і шлунково-кишкового тракту.
У розвитку інтоксикації етиленгліколем виділяють періоди. Спочатку основні прояви інтоксикації обумовлені дією етиленгліколю у вигляді цілої молекули. Етиленгліколь легко проникає в центральну нервову систему, сорбируется на клітинних мембранах і надає наркотичну дію, що характерно для спиртів (період - неспецифічного наркотичної дії отрути на ЦНС). У цій фазі етиленгліколь проявляє себе як нейроваскулярного отрута, вражаючи, насамперед, судини мозку.
Другий період - морфологічних деструктивних змін внутрішніх органів (ренальная і гепаторенальном фаза). Цей період пов'язаний з продуктами метаболізму етиленгліколю (гліколевої, гліоксилової і щавлевої кислот).
Всі зазначені речовини, крім самого етиленгліколю, здатні пригнічувати мітохондріальний транспорт електронів, роз'єднувати окислювання і фосфорилювання, пригнічувати синтез білка. Пригнічення тканинного дихання продуктами біотрансформації ще більше посилюється на тлі розвивається внаслідок накопичення недоокислених продуктів метаболічного ацидозу.
Згідно даних К.С1ау і R. Murphy (1994) гліоксилової кислота є найсильнішим агентом, роз'єднує окислювання і фосфорилювання. У той же час, ряд авторів, не заперечуючи вельми високої токсичності гліоксілата, вважають, що при отруєнні етиленгліколем основним носієм токсичності є гліколева кислота, яка накопичується в організмі в концентраціях, що перевищують рівень гліоксілата в 13001400 разів.
Певне значення в становленні токсичного ефекту має і щавлева кислота, хоча вона і є мінорним метаболітом етиленгліколю (від 0,5 до 10% від всіх продуктів біотрансформації).
Щавлева кислота в плазмі крові осаджує іони кальцію у вигляді нерозчинної у воді солі щавлевокислого кальцію (оксалати). Зменшення вмісту кальцію в крові і тканинної рідини може привести до ослаблення серцевих скорочень, виникненню гіпотензії, рухових порушень і навіть розвитку судом (синдром тетанії).
У другому періоді рано проявляється токсична нефропатія. В основі токсичної нефропатії при інтоксикації етиленгліколем лежить гідропічна дистрофія канальцевого епітелію, ведуча до розвитку гліколевого видільного нефроза. При легких інтоксикаціях цей процес носить оборотний характер, у більш важких випадках розвивається білатеральний кортикальний некроз нирок. Токсична нефропатія посилюється також і механічним фактором - канальці, балії забиваються оксалатами діючими як місцево, так і рефлекторним шляхом, приводячи до порушення ниркового кровотоку і процесів фільтрації в нирках. Приблизно такі ж процеси при важких отруєннях етиленгліколем можуть призвести і до розвитку токсичної гепатопатии.
Клінічна картина гострої інтоксикації етиленгліколем.
У клінічному перебігу інтоксикації спостерігаються такі періоди:
I - початковий або період сп'яніння, з порушенням і ейфорією;
II - приховане або період уявного благополуччя, тривалістю від 1 до 12 годин, іноді довше;
III - період виражених проявів інтоксикації:
а) фаза переважно мозкових порушень;
б) фаза ураження нирок і печінки (гепаторенальном фаза).
IV. Період відновлення.
У клінічній картині гострих отруєнь етиленгліколем спостерігаються наступні синдроми: токсична енцефалопатія, гастроінтестинальний синдром, синдром ...
