ікозів, кандидозу були виявлені тільки в середині XIX ст., До початку XX в. були описані збудники багатьох вісцеральних мікозів. До появи в медичній практиці антімікотіков для лікування мікозів використовували антисептики і калію йодид.
У 1954 р була виявлена ??протигрибкова активність у відомого з кінця 40-х рр. XX ст. полієнових антибіотика ністатину, у зв'язку з чим ністатин став широко застосовуватися для лікування кандидозу. Високоефективним протигрибковим засобом виявився антибіотик гризеофульвін. Гризеофульвін був вперше виділений в 1939 р і використовувався при грибкових захворюваннях рослин, в медичну практику був впроваджений в 1958 р і з'явився історично першою специфічним антимикотиком для лікування дерматомікозів у людини. Для лікування глибоких (вісцеральних) мікозів почали використовувати інший полієновий антибіотик - амфотерицин В (був отриманий в очищеному вигляді в 1956 р). Великі успіхи в створенні протигрибкових засобів відносяться до 70-м рр. XX ст., Коли були синтезовані і впроваджені в практику похідні імідазолу - антімікотікі II покоління - клотримазол (1969 р), міконазол, кетоконазол (1978 р) та ін. До антімікотікам III покоління відносяться похідні триазолу (ітраконазол - синтезований в 1980 г., флуконазол - синтезований в 1982 р), активне використання яких почалося в 90-і роки, і Алліламіни (тербінафін, нафтифін). Антімікотікі IV покоління - нові ЛЗ, вже зареєстровані в Росії або знаходяться в стадії клінічних випробувань, - ліпосомальні форми полієнових антибіотиків (амфотерицину В і ністатину), похідні триазолу (вориконазол - створений у 1995 р, позаконазол - зареєстрований в Росії в кінці 2007 г., равуконазол - в Росії не зареєстрований) і ехінокандінов (каспофунгін).
Поліеновие антибіотики - антімікотікі природного походження, віднайдені Streptomyces nodosum (амфотерицин В), Actinomyces levoris Krass (леворин), актиноміцетом Streptoverticillium mycoheptinicum (мікогептін), актіоміцетом Streptomyces noursei (ністатин) [6, c. 128].
Механізм дії полієнових антибіотиків досить вивчений. Ці ЛЗ міцно зв'язуються з ергостеролу клітинної мембрани грибів, порушують її цілісність, що призводить до втрати клітинних макромолекул та іонів і до лізису клітини.
Поліени мають найширший спектр протигрибкової активності in vitro серед антімікотіков. Амфотерицин В при системному застосуванні активний відносно більшості дріжджоподібних, міцеліальних і диморфних грибів. При місцевому застосуванні поліени (ністатин, натаміцин, леворин) діють переважно на Candida spp. Поліени активні щодо деяких найпростіших - трихомонад (натаміцин), лейшманій і амеб (амфотерицин В). Малочутливі до амфотерицину В збудники зігомікоза. До поліен стійкі дерматоміцети (рід Trichophyton, Microsporum і Epidermophyton), Pseudoallescheria boydi та ін.
Ністатин, леворин і натаміцин застосовують і місцево, і всередину при кандидозі, в т.ч. кандидозі шкіри, слизової оболонки ШКТ, генітальному кандидозі; амфотерицин В використовується переважно для лікування тяжких системних мікозів і є поки єдиним поліеновим антибіотиком для в/в введення.
Всі поліени практично не всмоктуються з ШКТ при прийомі всередину, і з поверхні неушкодженої шкіри і слизових оболонок при місцевому застосуванні.
Загальними побічними системними ефектами полієнів при прийомі всередину є: нудота, блювання, діарея, біль у животі, а також алергічні реакції; при місцевому використанні - роздратування і відчуття печіння шкіри.
У 80-і роки був розроблений ряд нових ЛЗ на основі амфотерицину В ліпід-асоційовані форми амфотерицину В (ліпосомальний амфотерицин В - амбізом, ліпідний комплекс амфотерицину В - Абелсет, колоїдна дисперсія амфотерицину В - Амфоціл), які в даний час впроваджуються в клінічну практику. Їх відрізняє істотне зниження токсичності при збереженні протигрибкової дії амфотерицину В.
ліпосомальна амфотерицин В - сучасна лікарська форма амфотерицину В, інкапсульованого в ліпосоми (везикули, що формуються при диспергування у воді фосфоліпідів), відрізняється кращою переносимістю.
Ліпосоми, перебуваючи в крові, довгий час залишаються інтактними; вивільнення активної речовини відбувається тільки при контакті з клітинами гриба при попаданні в тканини, уражені грибковою інфекцією, при цьому ліпосоми забезпечують интактность ЛЗ по відношенню до нормальних тканин.
На відміну від звичайного амфотерицину В, ліпосомальний амфотерицин В створює більш високі концентрації в крові, ніж звичайний амфотерицин В, практично не проникає в тканину нирок (менше нефротоксічен), володіє більш вираженими кумулятивними властивостями, період напіввиведення в середньому становить 4-6 днів, при тривалому використанні можливе збільшення до 49 днів. Небажані реакції (анемія...
