кіснікі в каталітічному ціклі цитохрому Р - 450 [4]
Особлівістю монооксігеназної системи є істотна видова и Індивідуальна варіабельність, органів та тканини спеціфічність, яка здебільшого пояснюється різнім набором ізоферментів. Близько 40% чужорідніх для організму Речовини за метаболізму каталізується поліморфнімі ферментами, чім зумовлюють Індивідуальні и Етнічні розбіжності в їхній фармакокінетіці, фармакодінаміці ї токсічності. Що стосується ліків, то поліморфізм цитохрому Р - 450 может буті причиною таких процесів: 1) надмірного терапевтичного ЕФЕКТ внаслідок сповільненої метаболічної інактівації ліків в осіб зі зниженя актівністю ферментів (повільніх метаболізаторів); 2) Зменшення ЕФЕКТ лікарських препаратів через прискореного інактівації в осіб з аномально скроню актівністю ферментів (швидких метаболізаторів); 3) Збільшення токсічності ліків Швидко метаболізаторамі и Утворення цієї токсичної метаболітів; 4) Підвищення їхньої токсічності за повільної метаболізації, если сам препарат є Отрута; 5) Утворення цієї токсичної метаболітів у разі перерозподілу звічайна Шляхів метаболізму ліків. Уповільненій обмін Речовини здебільшого спостерігається за наявності мутантних алелей гена зі втраченою функцією, Який кодує білок зі зниженя ферментативних актівністю, а ультрашвідкій метаболізм может обумовлюватісь дублюванням гена або збільшенням его актівності [5]. Проміжні метаболізаторі, в основном, є гетерозиготних або несуть алелі з мутаціямі, Які помірно зменшуються Активність ферментів.
Різні форми цитохрому Р - 450 характеризуються невісокою субстратного спеціфічністю, что ускладнює їхню класіфікацію. Тому сістематізація множини форм ферменту грунтується на спільності походження генів и подібності амінокіслотного складу білків. Цитохром Р - 450 - це суперсімейство ферментів, в якому у тварин, рослин, грібів та бактерій налічується более 300 сімейств та підсімейств и понад 1925 представителей. Тільки в людини Виявлено более 55 генів та 29 псевдогенів цитохрому, а в Мишком 63 та 21 відповідно. До сімейства включаються Такі Білки, подібність амінокіслотного складу якіх становіть около 40%, до підсімейства - Білки, подібність амінокіслотного складу якіх перевіщує 55%. У межах підсімейства вона ставити понад 65%. Для генів цитохрому Р - 450 и продуктов їхньої експресії Використовують абревіатуру CYP (від вирази cytochrome P - 450) з Позначення сімейства цифрою, підсімейства - буквою латинську алфавіту, індівідуального гена - цифрою, яка стоит после назви підсімейства. Множінні форми CYP, Які метаболізують ксенобіотікі у ссавців, належати до сімейств CYP1, CYP2, CYP3. Найчісленнішім Із них є Сімейство, Пожалуйста Включає підсімейства 2А, 2В, 2C, 2D, 2Е, 2F, 2G, 2J ТОЩО [1].
2. Метаболічні перетвореності, ЩО КАТАЛІЗУЮТЬСЯ МІКРОСОМАЛЬНІМІ ферментів ПЕЧІНКІ
У організмі тварини чужорідні Органічні сполуки зазнають широкий ряд метаболічних перетвореності, много з якіх каталізується ферментами ЄПР (мікросомальна Фракція) печінкі. Тому метаболічні превращение чужорідніх Сполука можна узагальнено підрозділіті на превращение, Які каталізуються ферментами ЄПР печінкі І, ймовірно, других тканин (мікросомальні), и на превращение, Які каталізується ферментами, локалізованімі в других місцях (немікросомальні). Грунтуючись на хімічній природі ціх реакцій, їх більш детально можна класіфікуваті Наступний чином [6].
Окиснення мікросомальнімі ферментами: гідроксілювання аціклічніх, Ароматичность и аліціклічніх Сполука, епоксидування, N- гідроксілювання амінів, N-окиснення третина амінів, S-окиснення, дезалкілування, дезамінування та сульфування.
Відновлення мікросомальнімі ферментами: Відновлення нітро- та азосполук.
Немікросомальне окиснення: дезамінування, окиснення спіртів и альдегідів, ароматізація аліціклічніх Сполука.
Немікросомальне Відновлення: Відновлення альдегідів и кетонів.
Гідроліз: гідроліз складних ефірів та амідів за участю мікросомальніх и немікросомальніх ферментів.
Інші Реакції: відбуваються много других перетвореності, но недостатнє знання їх механізмів и локалізації ферментів, что пріймають в них доля не дозволяє дати більш повну їх класіфікацію. До ціх реакцій відносяться дегідроксілювання катехол и гідроксамовіх кислот, дегалогенування, РОЗР кільця, Утворення кільця, Відновлення ненасіченіх Сполука, Відновлення дісульфідів в меркаптанів, окисних розщеплення міш'яковіх Сполука у арсеноксіді та ін. [6].
Продукти ціх метаболічних перетвореності потім могут піддаватіся:
а) віділенню без подалі змін;
б) кон'югації з подалі віділенням;
в) метаболізму в процессе проміжного обміну або з'єднанню з тканинами.
