, особливо в разі його порушення.
токсоплазмоз sporozoa внутрішньоклітинний
3. ПАТОГЕНЕЗ
З вхідних воріт (частіше шлунково-кишковий тракт, рідше - пошкоджені шкірні покриви і слизові оболонки) токсоплазми зі струмом лімфи потрапляють в регіонарні лімфатичні вузли, де розмножуються і викликають розвиток лімфаденіту, при цьому запальні гранульоми по клітинному складом нагадують туберкульозні. Потім проникають у великій кількості в кров і розносяться по всьому організму, утворюючи вогнища ураження в багатьох органах. Трофозоіти проникають в органи системи мононуклеарних фагоцитів (печінка, селезінка, лімфатичні вузли), клітини нервової системи, міокарда, скелетних м'язів, оболонки очей. Вони можуть на короткий час з'являтися в кров'яному руслі.
У разі потрапляння токсоплазм через пошкоджені шкірні покриви і слизові оболонки (при проведенні ветеринарних і медичних маніпуляцій або Внутрішньолабораторний зараженні), при переливанні інфікованої токсоплазмами крові
пацієнтам з вираженим імунодефіцитом або при пересадці органів, а також у разі внутрішньоутробного зараження відбувається генералізація процесу. У клітинах різних тканин і органів людини відбувається тільки безстатеве розвиток, в результаті чого утворюються скупчення токсоплазм, званих псевдоцістой (скупчення токсоплазм, оточених паразітоформной вакуолью), які на відміну від цист не мають власної оболонки. При цьому відбувається загибель клітин. Виразність запальних реакцій буває різною, проте у всіх випадках переважає некроз з наступним фіброзом і кальцинацією тканини. У ділянках запалення і фіброзу часто виявляють цисти в стадії звапнення. На відміну від трофозоітов, які можуть циркулювати в кровотоці, цисти фіксовані в клітинах. Вони стійкі до дії медикаментозних засобів і факторам імунного захисту.
Інфікування і паразитемия в більшості випадків протікають без виражених клінічних проявів. Приблизно 10% пацієнтів відзначають ознаки загального інфекційного синдрому: головний біль, лихоманку, локальний лімфаденіт, легкий міозит. У більшості випадків інфікування відразу формується латентна інфекція, що виявляється утворенням специфічних антитіл і гиперсенсибилизацией уповільненого типу. Під впливом ряду факторів: розвиток імунодефіциту, у тому числі СНІДу, лікування кортикостероїдами, цитостатиками може наступити реактивація з виходом паразита з цист з подальшою гематогенної дисемінацією вегетативних форм і появою загострення у вигляді субфебрильної температури, збільшення лімфатичних вузлів, печінки, селезінки, що супроводжується серологічними зрушеннями.
У ВІЛ-інфікованих пацієнтів провідною є патологія з боку ЦНС з можливим розвитком енцефаліту і поразкою інших органів з розвитком пневмонії, міокардит в результаті масивного розмноження паразитів.
4. ІМУНІТЕТ
Фактори вродженого імунітету при токсоплазмозі
Першу лінію захисту при паразитозах формують фактори вродженого імунітету (насамперед - це макрофаги, нейтрофіли, еозинофіли і тромбоцити, а також система комплементу). На першому етапі інфекційного процесу, коли ще відсутні специфічні антитіла, розвиваються реакції позаклітинного цитолізу. У відповідь на антигенні компоненти токсоплазм макрофаги вже в першу фазу імунної відповіді секретують прозапальні цитокіни: фактор некрозу пухлини (TNFб) і інтерлейкін - 1в (IL - 1в), які впливають не тільки на клітини імунної системи, але й інші соматичні клітини організму, роблячи їх більш стійкими до впливу паразитів. TNFб активує як самі фагоцити, так і еозинофіли і тромбоцити.
Включення механізмів позаклітинного цитолізу призводить до вивільнення вмісту гранул лейкоцитів в позаклітинний простір (дегрануляція), і безпосередньо на токсоплазми обрушується маса протеолітичних та інших ферментів, токсичних метаболітів кисню та азоту та інших цитолитических компонентів гранулоцитів. Нейтрофіли також містять у складі своїх гранул вельми токсичні для паразитів продукти, особливо дефензіни.
Важлива роль і еозинофілів у здійсненні протипаразитарного позаклітинного цитолізу. Вони містять у своїх гранулах надзвичайно токсичний для паразитів «головний основний білок» (МВР - maior basic protein), який не викликає значних пошкоджень власних клітин господаря.
У протипаразитарної захисті важливу роль відіграє комплемент. Крім безпосереднього руйнування структури токсоплазм, компоненти комплементу (особливо С3b) виконують і опсонізірующих функцію. Це полегшує розпізнавання і контакт з паразитарної кліткою фагоцитів, еозинофілів та інших клітин, що мають відповідні рецептори. Макрофаги, нейтрофіли і натуральні кілери і NK-клітини здатні вести контактний цитоліз ур...
