интезу амінокислот з ацетооцтового ефіру, заснований на його здатності реагувати з диазосоединения. Алкіл- або арілацетоуксусний ефір обробляють арілдіазотатом і негайно ж піддають кислотному розщепленню. Образующееся азопроізводное ізомеризується в гідразон кетокислоти, який відновлюють до амінокислоти і аніліну.
кон
СН3СОСН (R) COOCaHa + CeHsNaOK-CHgCOC (R) СООС2Н5
N = NC6H5
н2 * СН3СООН + C2HS0H + RC-СООН? RCH-COOH + NH2C6H5
il 1
N-NHC6H5 NH2
Реакція була перевірена на більшому числі прикладів. Особливо успішно вона проходить з сполуками ароматичного ряду.
Ароматичні амінокислоти можна отримувати з досить хорошими виходами, користуючись варіантами реакції Перкина - кротоновий конденсацією. Найпоширенішим з них є так званий азлактоновий метод, розроблений Ерленмейера.
При конденсації ароматичних альдегідів з ацілгліціном (найчастіше користуються гиппуровой кислотою) у присутності оцтового ангідриду і безводного ацетату натрію утворюється 2-феніл-4-ариліден-5-ок-сазолон (азлактон), який при відновленні і гідролізі перетворюється на амінокислоту.
СбН5СОН + СН2-СООН + (СН3СОО) 2 O + CHgCOONa - С6Н5СН-С-СО
I 1 I
NHCOC6H5 N Про - p> V I з
I
СбН5
Нг; Н20
> у С6Н5СН2-СН-СООН
I
NH
Реакція заснована на рухливості метиленової групи. В даний час доведено, що на першій стадії реакції відбувається циклізація ацілгліціна під дією оцтового ангідриду в 2-арілоксазолон,
СН2-СООН СН2-СО
I I I
NHCOC6H5 + (CH3CO) 2 О - N Про
Ч/З-СбН5
володіє активної метиленової групою, яка взаємодіє • з альдегідами.
У0 CHsCOONd
С6Н3-С + СН2-СО - С6Н5СН = С-СО
I! 11
Н N Про NO
/V/U
С-СбНб С-СбНв
Картером і рядом інших авторів було показано, що реакція може йти і з аліфатичними альдегідами, але виходи амінокислот в цих випадках незначні. Той же принцип використання рухливості метиленової групи лежить в основі синтезу ароматичних амінокислот шляхом конденсації альдегідів з дикетопіперазин, гидантоинами та іншими сполуками, що мають рухливий атом водню. Нижче представлена ​​схема подібних реакцій. br/>
CO ~ NH
> СН2 XNH-СО
СО-NH
1. АгСНО + Сч2
ArCH2CHCCCrL I/год
Питання 61
Кількісне визначення вісмуту нітрату основного. Дати обгрунтування оптимальних умов титрування. У чому відмінність методики визначення від інших препаратів (кальцію, магнію)?
Сполуки вісмуту, вводяться всередину шляхом ін'єкцій, дуже токсичні, так як утворюють міцні хімічні зв'язки з тіоловими групами біогенних сполук, наприклад ферментів: Bi (SR) 3. При попаданні в травний тракт з'єднання практично нешкідливі навіть у великих кількостях. Це пояснюється малою розчинністю основних солей вісмуту, наприклад BiOHS04. Препарати вісмуту застосовуються всередину при шлунково-кишкових захворюваннях, пов'язаних з накопиченням сполук сірки в кишечнику, які, взаємодіючи з солями вісмуту, утворюють не розчинний у кислотах і лугах вісмуту сульфід Bi2S3. З неорганічних ЛЗ вісмуту фармакопейним препаратом є вісмуту нітрат основний.
Кількісне визначення.
Оскільки склад утворюються при гідролізі основних солей вісмуту непостійний, застосування гравіметричного і об'ємного методів для кількісного визначення дає, як правило, недостатньо точні результати.
У ГФ для кількісного визначення вісмуту нітрату основного прийнятий комплексонометричний метод (трилонометричний, хелатометріческій), де в як титранту служить розчин трилону Б - динатрієвої солі етилендіамінтетраоцтової кислоти (ЕДТА):
В
В якості індикатора можна використовувати пірокатехіновой фіолетовий (катехіновий фіолетовий, пірокатехінсульфофталеін) або ксиленоловий помаранчевий (трифенілметанового барвники). Титрування проводять у присутності азотної кислоти. У процесі титрування титрант Ка2Н2ЕДТА пов'язує іони вісмуту, що утворилися при розчиненні препарату в азотній кислоті, в комплексне з'єднання:
Ка2Н2ЕДТА + Bi (N03) 3 - Ка [В1ЕДТА] + 2HN03 + NaN03
Поблизу точки еквівалентності забарвлення розчину змінюється від синьої до жовтої (пірокатехіновой фіолетовий) або від червоної до жовтої (ксіленовий оранжевий).
Виділяється азотна кислота не заважає титруванню, так як солі вісмуту кількісно взаємодіють з Na2H23flTA при рН 2-4. Комплексне з'єднання вісмуту (Ш) з металлохромнимі індикаторами має меншу константу стійкості, ніж комплекс Bi (III) з ЕДТА. Тому в еквівалентній точці, коли комплекс з індикатором повністю зруйнований, а вісмут (Ш) пов'язаний з гексадентатним лігандом (ЕДТА), виділяється вільний індикатор та фарбування розчину змінюється.
Питання 63
Навести приклади оки...
