синтезу гліцину, аланіну, валіну, лейцину та їх ізомерів.
У 1956 р. А. Н. Несмеянов і P. X. Фрейдліна розробили новий метод синтезу з-і а-галоїдних кислот на базі реакції теломеризації і тим самим зробили доступними як а-, так і про-моно- і полігалоїдних органічні кислоти. Послідовність відбуваються радікальноцепних реакцій може бути зображена наступною схемою:
СС14-С1 + СС13.; СС13- 4-СН2 = СН2 ^ СС13-СН2-СН2-CCI3CH2-СН2?-J-CHa = CH2 - * CC13CH2CH2GH2CH2 В« СС1зСНгСН2СН2СНа-+ СС14-> СС13СН2СНаСН2СН2С14-СС13-і т. д.
Зростання ланцюга переривається при взаємодії з СС14. Тетрахлоралкан і тріхлоралкан під дією безводного хлорного заліза, хлористого алюмінію або хлористої сурми вже при кімнатній температурі отщепляют хлористий водень з утворенням діхлорвінілових похідних.
FeC [3
С1СН2СН2СНаСН2СС1з? С1СН3СН2СН2СН-СС12
FeCl,
СНзСН2СН2СН2СС13> СНзСН2СН2СН = СС12
Останні в концентрованої сірчаної кислоти при 0-20 В° хлорують до а-со-дихлор-і а-хлораліфатіческіх кислот.
сі
CICH2CH2CH2CH = CC12 v С1СН2СН2СН2-сн-СООН
HAS04 |
С1
СНзСН2СН2СН = СС12 v СН3СН3СН2-СН-СООН
H2SO * |
С1
амінірованіе галоїдних похідних кислот отримують потім з високими виходами найрізноманітніші аліфатичні, ароматичні та гетероциклічні амінокислоти. Можна вважати, що метод амінування галоїдопохідних кислот знову займе домінуюче положення серед інших методів синтезу.
В даний час найбільше значення мають методи, засновані на реакціях з Малонова або циануксусная ефірами і меншою мірою-з ацетоуксусную ефіром.
Застосування малонового ефіру для синтезу амінокислот було запропоновано ще в 1904 р. Е. Фішером. Нижче наводиться схема синтезу-амінокислот за Фішером.
СООН (R) СООН (R) СООН (R)
) 1 Вг, | Н20
HCNa + C6H & CH2Br - В» НС-СН2С6Н5 ВГС-СН2С6Н5> Свн & СН2СН-СООН ^
111 1
СООН
(R) СООН (R) СООН (R) Вг
-> С6Н5СН8СН (NH2) СООН
Метод цікавий зараз лише з історичної точки зору
З значного числа варіантів цієї реакції в даний час • широке застосування отримав так званий синтез за допомогою ацетіламіномалонового ефіру. Малоновий ефір піддають нітрозірованія. Нітрозомалоновий ефір відновлюють каталітично (Готівка Pel, Ni) або цинком у оцтовокислої середовищі до аміномалонового ефіру; останній являє собою дуже нестійке з'єднання, тому аминогруппу захищають ацильні залишком. З різноманітних ацильних груп, що застосовувалися для цієї мети (фталильная, бензоільной, ацетильной і формільной), найбільше значення отримала ацетільная. Ацетил а мшюмалоновий ефір представляє собою стійке з'єднання, яке застосовують для синтезу найрізноманітніших амінокислот. Дією натрію і галоідалкіла з подальшим частковим омиленням і декарбоксилюванням отримують амінокислоти
ROOC-СН2-COOR + C4H9ONO - * ROOC-С-COOR - * ROOC-СН-COOR
1) I
NOH NH3
(СН3СОО) 4 Про Na; RBr; Нго
v ROOC-СН-COOR> R-СН-СООН
I I
NHCOCH3 NHa
З наведених схем синтезу різних амінокислот випливає, що цей метод придатний для синтезу всіх відомих амінокислот. Поряд з галоідалкіламі стали широко використовувати акролеїн, ефіри акрилової кислоти і акрилонітрил, що дозволило одночасно вводити радикали і нові функціональні групи.
(COOR) 2 II
СН2 = СН ~ СОН COOR НСО-СН2-СН2-С-NHCOCH3
I 7
CH2 = CH-COOR + HC-NHCOCHj - ROOC-СН2-СН2-С-NHCOCH3
I Il
COOR (COOR) 2
CHa = CH-CN NC-CH2-CH2-C-NHCOCH3
II
(COOR) 2
Використання реакції Манніха ще більш розширило рамки застосування аміномалонового ефіру. Вторинні аміни та сполуки з рухомим воднем у С-атома конденсують з формальдегідом. Утворені третинні аміни також легко реагують з аміномалоновим і циануксусная ефірами, як і галоідалкіли (див. наприклад синтез триптофану). Можна проводити конденсацію між диметиламіном, формальдегідом і ацетіламіномалоновим ефіром. В отриманому з'єднанні диметиламин легко заміщується на інші групи, так, наприклад, при реакції з ціаністим натрієм з подальшим омиленням отримують аспарагиновую кислоту.
COOR COOR
I
(СН3) 2 NH + HCOH + HC-NHCOCH3 - * (СН3) 2 NCH2-С-NHCOCH3
/I
COOR COOR
NH2
NaCN H20 I
"> (CH3) 2 NH + HOOC-СН2-СН-СООН
Аналогічно використовують циануксусная і нітромалоновий ефіри, але їх застосовують менш широко.
I. ROOC-СН2-CN ROOC-С-CN - * ROOC-СН-CN-+
II I
NOH NHNa; RBr, НЮ ROOC-СН-CN R-СН-СООН
I I
NHA з NH2
R
I a, RBr j H2, H20
] I ROOC - CH-COOR -? ROOC-C-COOR? R-CH-COOHL
I/I
NO в„ў NO-NH2
У 1940 р. В. В. Феофілакгов запропонував оригінальний шлях с...
