з протипухлинною активністю володіють кардиотоксическим ефектом. У препаратів платини виражено нефротоксична дія. Цитотоксичні препарати часто викликають нудоту і блювоту. Однак при використанні препаратів у терапевтичних дозах побічні ефекти зазвичай оборотні.
Таблиця 1. Чутливість злоякісних пухлин до сучасних методів лікарського лікування
Можливо вилікувати за допомогою хіміотерапііХіміотерапія дає високу частоту регресії і продовження життя; лікування настає менш, ніж у 10% больнихДостігается регресія пухлини у 20-50% хворих, рідко-продовження жізніМалочувствітельни до хіміотерапії · Хоріонепітеліома матки · Пухлина Беркітта · Гострий лімфобластний лейкоз · Злоякісні пухлини яєчка · Лімфогранулематоз · Хронічний мієлолейкоз · Гострі лейкози · Мієломна хвороба · Еритремія · Саркома Юінга · Рак передміхурової залози · Рак яєчників · Рак легені (дрібноклітинний) · Рак тіла матки · Пухлина Вільмса · Ембріональна рабдоміосаркома · лімфосаркому · Ретинобластома · Рак шлунка і товстої кишки · Хронічні лейкози · Нейробластома · Меланома · Рак молочної залози · Плоскоклітинний рак голови і шиї · Рак гортані · Рак сечового міхура · Саркома м'яких тканин · Остеогенна саркома · Гліобластома · кортикостерома · Недрібноклітинний рак легені · Рак стравоходу · Рак печінки · Рак підшлункової залози · Рак щитовидної залози · Рак нирки · Рак шийки матки · Рак піхви
. Історія розвитку протипухлинних препаратів
Відомо, що спроби використання лікарських засобів для лікування хворих на рак робилися дуже давно, починаючи з Парацельса, а можливо, й раніше. Наприклад, в одному з папірусів, датованим 1500 роком до н. е., повідомлялося про застосування миш'яку для лікування пухлини. Всі ці спроби носили емпіричний характер і були безуспішними. П. Ерліх, визнаний основоположник хіміотерапії, автор самого терміна «хіміотерапія», визначив її як лікування системних паразитарних захворювань хімічними речовинами. Під паразитарними захворюваннями він розумів хвороби, що викликаються глистами, грибами, найпростішими, бактеріями, рикетсіями, вірусами. Пізніше термін «хіміотерапія» був поширений на лікування пухлин. П. Ерліху належить також ідея систематичного скринінгу хімічних речовин на наявність у них необхідних для хіміотерапевтичних препаратів властивостей і формулювання методології дослідження хіміотерапевтичних агентів на відповідних моделях.
Протипухлинна хіміотерапія як розділ медичної науки, що включає розробку і вивчення нових препаратів та їх практичне застосування, має порівняно коротку історію. До другої світової війни дуже небагато з'єднань було вивчено на наявність протипухлинної активності; це були сполуки миш'яку, деякі метали, токсини, колхіцин та інші мітотичний отрути. Інтерес до цих досліджень у другій половині XX в. був стимульований класичними роботами О. Варбурга, в яких вперше були відзначені певні відмінності між пухлинними і нормальними тканинами.
Перші великі успіхи в області сучасної хіміотерапії онкологічних захворювань були досягнуті в 40-х роках, коли під час другої світової війни стали докладно вивчати вплив на організм бойових отруйних речовин: іприту, або біс- (в-хлоретил ) сульфіду, і азотистого іприту, або тріхлоретіламіна. Ще раніше (в 1919 р) стало відомо, що азотистий іприт викликає лейкопенію і аплазию кісткового мозку.
Подальші дослідження показали, що азотистий іприт надає специфічне цитотоксичну вплив на лімфоїдні тканини і має протипухлинну активність при лімфосаркомі у мишей. У 1942 р були розпочаті клінічні випробування тріхлоретіламіна, що поклало початок ері сучасної хіміотерапії пухлин.
Незабаром, був синтезований ряд похідних біс- (в-хлоретил) аміну, або біс- (2- хлоретил) - аміну, і деякі з них знайшли застосування в якості протипухлинних засобів.
Слідом за біс- (в-хлоретил) -амін були отримані перші цитостатичні алкілуючі з'єднання інших хімічних груп: етиленімін, алкілірованние сульфонати, тріазуни.
На початку 1960-х рр. виявлені протипухлинні речовини іншого механізму дії-антиметаболіти. Метотрексат, що має структурний подібність з фолієвою кислотою і є її антиметаболітів, виявився ефективним при деяких пухлинах людини, особливо при хориокарциноме у жінок і при гострій лейкемії. Слідом за цим були виявлені протипухлинні властивості інших антиметаболітів: аналогів пурину (меркаптопурин, тіогуанін) і піримідину (фторурацил, цитарабін).
У подальшому як протипухлинних засобів знайшов застосування ряд антибіотиків (адриамицин, олівоміцін, дактіноміцін), ферменти (L-аспарагиназа), деякі алкалоїди (вінбластин, вінкристин) та інші засоби рослинного походження.
У 1970-х рр. були відкриті протипухлинні властивості препаратів платини. Для лікування гор...
