йбільшою кисневої щільності raquo ;, згідно з яким учасники реакції в початковий момент орієнтуються один щодо одного так, щоб атоми кисню знаходилися можливо ближче один до одного Аналогічно реагують кротоновий альдегід і вінілметілкетон [8].
Оскільки багато реакції Дільса - Альдера при підвищенні температури стають оборотними, працювати слід при можливо більш низьких температурах. Каталізатори зазвичай не потрібні, хоча в деяких випадках кислоти Льюїса (CCl 3 COOH, AlCl 3) підвищують швидкість і регіоселективність. У разі вихідних речовин, схильних до полімеризації, додають підходящі інгібітори полімеризації (наприклад, гідрохінон) [10].
1.3 Приєднання по Міхаелю [11]
Приєднання С-Н-кислотних з'єднань до вінілогам карбонільних сполук у присутності основних каталізаторів має велике препаративні значення. Особливо гладко ці реакції протікають з (3-дікарбонільних сполуками, але добре йдуть також з кетонами і нітрилом тіпабензілціаніда. Часто їх називають приєднанням по Міхаелю.
При наявності в С-Н-кислотному компоненті декількох реакційноздатних водневих атомів крім моноаддукта можуть виходити більш складні продукти приєднання. Моноаддукт зазвичай вдається отримати з хорошим виходом, якщо брати надлишок С-Н-кислотного компонента або проводити реакцію в розведених розчинах.
Значний інтерес представляє приєднання альдегідів до вінілогам карбонільних сполук. Альдегідний водневий атом не має С-Н-кислотного характеру, а вуглецевий атом карбонільної групи представляє електрофільні центр; отже, для здійснення реакції полярність останнього необхідно змінити. Така зміна відбувається при реакціях ароматичних альдегідів з ціанід-іоном.
проміжних утворюється карбеніевий іон приєднується до вінілогу карбонільного з'єднання; при цьому регенерується каталізатор (CN -) і з високим виходом утворюються -дікарбонільние з'єднання.
У разі енолізуемих аліфатичних альдегідів сільноосновним ціанід каталізує альдольна конденсація. Замість ціанід-іона часто вигідно використовувати гетероциклічні цвіттер-іони, одержувані з гетероциклічних четвертинних солей, особливо 1,3-тіазол.
Проведення реакції по Міхаелю часто ускладнюється тим, що крім приєднання одночасно протікає Альдольна або кляйзеновская конденсація. Так здійснюється, наприклад, взаємодія мезітілоксіда з малонового ефіром у присутності еквімолярної кількості алкоголята натрію. Ця реакція важлива як шлях до отримання дігідрорезорцінов:
З іншого боку, реакція приєднання по Міхаелю часто слід за кротонової конденсацією. Так,? ,?-ненасищенние з'єднання, що утворилися з?-дікарбонільних з'єднань і альдегідів в умовах реакції Кнёвенагеля, часто реагують з іншою молекулою?-дікарбонільного з'єднання за типом реакції Міхаеля, даючи алкіліден-біс-?-дікарбонільние з'єднання:
Тенденція до перетворень такого типу особливо сильно виражена у формальдегіду.
Побічних реакцій, що викликаються основними каталізаторами, при взаємодії з альдегідами і кетонами можна уникнути, якщо замість С-Н-кислотного з'єднання взяти відповідний енаміни.
У той час як з енамінів альдегідів зазвичай утворюються стійкі, перегоняющиеся без розкладання ціклобутановие похідні, циклобутану, які утворюються з енамінів кетонів та електрофільних олефінів, при підвищеній температурі знову розщеплюються на вихідні речовини, які потім дають термодинамічно вигідні ациклічні з'єднання. Утворення сполук з відкритою ланцюгом благоприятствуют полярні апротонних розчинники.
Приєднання по Міхаелю має винятково велике препаративні значення, оскільки цим шляхом вдається подовжувати в одну стадію вуглецевий ланцюг на кілька вуглецевих атомів:
Приєднання метілвінілкетона до 2-метилциклогексанон - 1 з подальшою циклизацией шляхом кротонової конденсації призводить до окталону з ангулярного метильной групою. Очевидно, що це з'єднання містить кільця А і В стероїдів. Завдяки великій стереоспеціфічность приєднання по Міхаелю воно має велике значення при синтезі стероїдних сполук. Всі відомі синтези речовин цього класу включають стадію приєднання по Міхаелю.
Взаємодією ацетооцтового ефіру, аміаку (або первинного аміну) і альдегіду по Ганчев отримують сполуки ряду дигідропіридину:
При цьому утворюються, з одного боку,?-амино- або?-алкіламінокротоновий ефір, а з іншого боку, в результаті реакції Кнёвенагеля - алкіліден- або аралкіліденацетоуксусний ефір. Далі обидві сполуки реагують один з одним за типом приєднання по Міхаелю і дають після циклізації дігідропірідінкарбоновий ефір, який можна легко дегидрированно...
