токсіна В. Він є продуктом життєдіяльності морської водорості Gymnodinium breve і складається з 11 конденсованих кисневмісних гетероциклів, з яких 8 - гідропірановие. У 1995 р здійснено повний синтез цього сполуки, що містить 23 хіральних центру.
Синтетичні лікарські речовини піранового ряду, використовувані в сучасній медицині, представлені в основному похідними бензопірана.
Найбільш важливим з них є вітамін Е, вірніше група речовин, званих токоферолами (наприклад, а-токоферол, 2), основу яких складає токола (1):
Токофероли розрізняються за кількістю і положенню метальних груп у бензольному циклі.
Відомо, що вони сприяють обміну жирів, підтримують нормальну діяльність нервових волокон у м'язах, полегшують перебіг серцево-судинних захворювань. Токофероли є природними антиоксидантами. Вони легко утворюють вільні радикали (за рахунок відриву атома водню від фенольної гідроксилу), які здатні вловлювати інші вільні радикали, що виникають в організмі в результаті окислювальних перетворень біологічно важливих ендогенних субстратів [6].
Шестичленні кислородсодержащие гетероцикли представляють великий клас органічних сполук, що мають широкий спектр застосування. Беручи участь у біологічних процесах вони виконують важливу функцію і є незамінними речовинами в життєдіяльності людини.
Глава 1. Нуклеофільне приєднання до ?,? - ненасичених карбонільних сполук
.1 Загальні положення
Найбільш важливою електронооттягівающей групою є, мабуть група=С=О в?,? - ненасичених альдегідах, кетонах, складних ефірах [7]. Заміна одного атома водню в етилену на електроноакцепторну карбонильную групу призводить до того, що сполуки такого типу можуть приєднувати по кратному вуглець - вуглецевого зв'язку нуклеофільниє реагенти, причому атака цих реагентів направляється на? - Вуглецевий атом.
Однак?,? ненасичених карбонільних сполук властивий ще ряд реакцій, які за кінцевим результатом можна розглядати як реакції приєднання по кратному вуглець - вуглецевого зв'язку, але в яких?,? - карбонільні з'єднання поводяться подібно пов'язаних диенов як єдина система, здатна до 1,4-приєднанню.
На відміну від пов'язаних диенов пов'язані?,? - ненасичені карбонільні сполуки мають великі дипольні моменти, причому надлишкова електронна щільність зосереджується на атомі кисню. Оскільки? - Електрони подвійного зв'язку С=С в?,? - Ненеасищенних карбонільних сполуках зміщуються у бік карбонільної групи, дипольний момент цих сполук більше, ніж у відповідних насичених карбонільних сполук [8].
У реакціях?,? - неграничних альдегідів і кетонів з нуклеофільними реагентами можуть порушуватися положення 2 і 4 пов'язаною системи, що пояснюється ефективністю передачі полярного впливу карбонільної групи через винильной. Таким чином, нуклеофил в обох випадках атакує електронодефіцітние атоми вуглецю. Стабілізація утворився аніону здійснюється приєднанням протівоіона до атома кисню, тобто по положенню 1. У загальному вигляді схема перетворень обох типів виглядає наступним чином:
Продукти 1,4-приєднання при А=Н нестійкі і як і інші вінілові спирти переходять у відповідні альдегіди або кетони.
Поки ще не знайдені загальні закономірності, які б дозволили передбачити, яким шляхом в тому чи іншому конкретному випадку піде приєднання. Вважається, що?,? - Неграничні альдегіди більш схильні до 1,2-приєднанню, а?,? - Неграничні кетони - до 1,4-приєднанню. Ці тенденції спостерігаються в реакціях з самими різними нуклеофилами:
?,? - Неграничні альдегіди і кетони, як і насичені, приєднують слабкі нуклеофіли тільки після активації карбонільної групи, яка, як правило здійснюється за допомогою протонування. Воно завжди йде по атому кисню, а подальше приєднання нуклеофілу по атому вуглецю, що знаходиться в положенні 4. Отриманий продукт 1.4-приєднання - вініловий спирт - перегруповуються у відповідне карбонильное з'єднання [9]:
1.2 Реакція Дільса-Альдера (дієнових синтез)
Реагуючи одночасно як диен і як діенофіл,?,?-ненасищеіние карбонільні сполуки можуть дімерізоваться, у тому числі акролеїн, метілвінілкетон та ін., наприклад [10]:
Істотно, що при цьому не утворюється м -ізомер, що ще раз підтверджує припущення про протікання реакції по гомолитического механізму. формальдегід нуклеофільний енаміни альдегід
На підставі цього експериментального факту було сформульовано Правило на...
