итету ім. А.А. Богомольця професором С.М. Винничук, застосування мілдронату при ХНМК патогенетично обгрунтовано, тому що препарат виявляє антиоксидантну, протиішемічну і кардіотонічну дію. Крім того, МІЛДРОНАТ призначають для підвищення фізичної працездатності в випадку психоемоційної перевантаження, в тому числі у спортсменів в відновлювальний період. Тепер поговоримо про предукталом або триметазидин. br/>
3. Триметазидин і його дію на міокард
У 1961 р. французька фірма В«Серв'єВ» запатентувала триметазидин як перший в світі антиоксидант з клінічно значимої ефективністю. Випускається в таблетках, що містять 20 мг активної речовини. При проведенні фармакокінетичних досліджень було встановлено, що препарат при прийомі всередину швидко всмоктується з ШКТ, максимальна концентрація в крові досягається в середньому через 2 ч. Препарат має великий уявний об'єм розподілу і незначно зв'язується з білками плазми (21%), що свідчить про значне захоплення його тканинами. Основний шлях елімінації - нирки, мало піддається метаболізму, час полуелімінаціі становить 4-5 годин. Прийом їжі не впливає на його всмоктування. При проведенні фармакологічних досліджень отримані важливі дані про механізм захисної дії триметазидину. В експериментах з мітохондріями, виділеними з міокардіальних клітин щурів, було показано, що триметазидин гальмує окислення пальмітілкарнітіна. У дослідах на собаках, у яких моделювали синдром ішемії шляхом перев'язки лівої коронарної артерії, при використанні позитронної емісійної томографії триметазидин різко (в 2-3 рази) збільшував метаболічну використання глюкози. Таким чином, отримані докази, що протиішемічний дію триметазидину на клітини пов'язано з придушенням окислення жирних кислот і, зокрема, з придушенням окислення пальмітікарнітіна. В експериментах було показано вплив триметазидину щодо утворення вільних радикалів в умовах ішемії. Лікування триметазидином (5 мг/кг) протягом 21 дня достовірно знижує утворення вільно-радикальних форм кисню і перекисне окислення ліпідів, виміряне з освіти малонового діальдегіду, зберігає подих і продукцію АТФ в мітохондріях щурів, отримували токсичну речовину. Антиоксидантну активність триметазидину продемонстрували також при експериментальній гострій постішеміческой ниркової недостатності у щурів. Відзначено зниження продукції малонового діальдегіду і дієнових кон'югатів у тварин, які отримували триметазидин, збільшення співвідношення відновного до окислення глютатіону, зменшення дефіциту глютатиона. Однак триметазидин не впливав на активність клітинних ферментів, відповідальних за видалення вільних радикалів, таких, як супероксиддисмутаза або каталаза. Таким чином, триметазидин має антиоксидантну дію, мабуть, за рахунок зниження окислювальної активності клітин при ішемії, знижуючи утворення вільних радикалів, а не виступає як В«пасткиВ» для них. Було також показано, що триметазидин знижує вихід К + з клітин міокарда, що свідчить про його кардіопротектівном захисному дії. Застосування триметазидину в дозі 40-60 мг протягом 8 днів зменшувало витік калію з еритроцитів у присутності джерела вільних радикалів, внаслідок зменшення перекисного окислення ліпідів мембрани. У дослідах на тваринах чітко продемонстрований прямий протиішемічний ефект препарату. Безсумнівний інтерес представляють дані, отримані в роботах, присвячених ефективності лікування триметазидином хворих з ранньої постінфарктної стенокардією. Незважаючи на всю складність оцінки ефекту того чи іншого виду лікування при гострих станах, в даному дослідженні показано здатність триметазидину покращувати перебіг захворювання. Так, вдалося знизити частоту нападів стенокардії в середньому з 7,7 до 1,8 на добу, вживання таблеток нітрогліцерину з 12,4 до 1,8. Толерантність до навантаження зросла майже вдвічі. Причому чітко виражений ефект був відзначений вже до кінця першого тижня лікування. Важливо, що препарат здатний надавати позитивний ефект щодо ішемії, провоцируемой фізичним навантаженням. Здатність контролювати швидкість окислення жирних кислот у ишемизированном міокарді має і мілдронат, і триметазидин. Доведено, що обидва препарати добре комбінуються з різними антиангінальними засобами, при цьому доза останніх може бути зменшена. Метаболічна цитопротективного терапія стабільної стенокардії як мілдронат, так і триметазидином зменшує частоту ангінозних нападів, підвищує толерантність до фізичному навантаженні, знижує добове споживання нітрогліцерину. Обидва препарати малотоксични і не викликають істотних побічних ефектів. Однак внаслідок блокуючого впливу триметазидину на окислення всіх жирних кислот, його слід застосовувати в менших дозах, частіше і довше (3 табл. по 20 мг/добу, мінімум у протягом 6 міс), ніж мілдронат, терапевтичний ефект якого через більшу допустимої дози (2-4 капсули по 250 мг/добу) проявляється швидше, і курс лікування зазвичай не перевищує 6 тижнів. Завдяки своїм фізіологічному, регулюючому і т...
