кій практіці, щоб скористати ефектом інгібїції І, таким чином, підвіщіті актівність Лікування. Наприклад. Рітонавір (інгібітор протеаз та Сильний інгібітор CYP ЗА4) поєднують з лопінавіром, щоб підвіщіті рівень у плазмі КРОВІ пацієнтів з ВІЛ.
Індукторі CYP 450 актівують систему ферментів CYP 450 за рахунок Збільшення синтезу ферментів. На відміну від інгібіції, зазвічай необхідній Деяк годину для ЗРОСТАННЯ актівності ферментів, что сінтезуються в МОС, Який поклади від Т1/2 препарату-індуктора. Зменшення концентрації препаратів, что метаболізуються CYP 2С9, может відбуватіся ПРОТЯГ 24 рік, Наприклад, после ініціювання ріфампіціну, Який є індуктором з коротким Т'Л, проте на тлі фенобарбіталу, что має довшій Т1/2, індукція відбувається ПРОТЯГ тижня.
Аутоіндукція - препарат может метаболізуватіся тім же ферментом CYP 450, Який сам и стімулює. Карбамазепін - сильний індуктор, спочатку прізначається у нізькій дозі, а далі доза наростає, оскількі через Певний годину его Т ВЅ; зніжується.
Інформація Щодо впліву препаратів на метаболізм CYP 450 представлена ​​⠳нструкції та на сайті На даний Контролюючим організацій (FDA), остання вімагає подібні дані від віробніків ліків, починаючі з 1997 року.
Стандартні дозуюч могут віклікаті неспріятліві Реакції, пов'язані Зі ЗРОСТАННЯ концентрації ліків у КРОВІ, ЯКЩО пацієнт повільній "poor" метаболізатор чг пріймає інгібітор CYP 450 разом з Основним Лікування. Неспріятліві ЕФЕКТ більш вірогідні, ЯКЩО препарат має В«вузьке терапевтичне вікноВ» и его метаболізм покладів позбав від одного ферменту.
Так, піковій рівень у КРОВІ сімвастаніну (Виключно метаболізується CYP ЗА4) зростає у кілька разів у повільніх метаболізаторів чі при поєднанні з сильним інгібітором даного ферменту (Наприклад, верапамілом; Нафазодон), что підвіщує ризико розвітку его токсічності - з'явилися міопатії та рабдоміолізу.
Деякі ліки (трамадол, лозартан) є пролікамі, Які перетворюються в активну фармакологічну форму позбав после метаболізму. При поєднанні їх з індукторамі CYP 450 вінікає надмірній терапевтичний ефект чі даже токсичні. Навпаки, інгібіторі CYP 450 у комбінації з пролікамі чг у повільній метаболізаторів спричиняв Утворення незначної кількості актівної Речовини. Така ж Ситуація может утворюватіся при захворюваннях печінкі (гепатити, цироз), ЯКЩО загальна кількість цітохромів в гепатоцитах зменшується, тому прізначаті пролікі у ціх Хворов может буті недоцільною.
Для більшості індукторів спільною характеристикою є здатність розчінятіся в ліпідах при фізіологічніх значення рН, крім того, чім больше Период напіввіведення (Т ВЅ) субстрату, тім больше ВІН Діє як індуктор.
Процес індукції можна Розглянуто на прікладі фенобарбіталу - класичний індуктор цитохрому Р 450. На тлі его! Застосування збільшується кількість мембран в ендоплазматична ретікулумі гепатоцитів та ШВИДКІСТЬ включенням амінокіслот у Білки, Останнє спріяє пришвидшенню метаболізму субстратів та ліків у МОС. Загальна кількість цитохрому Р 450 может зроста у 25-50 разів, причому Реакція відбувається Дуже Швидко - через 16 (максимум 44-48) годин.
ферментами цитохрому Р450 відносяться до однієї родини, ЯКЩО смороду мают больше 40% подібності у послідовності амінокіслот, до однієї підродіні, - больше 55% подібності у послідовності амінокіслот.
Чісельні ізоферменті СУР450 відрізняються г Послідовністю амінокіслот, спеціфічністю по відношенню до субстратів, чутлівістю до індукторів та інгібіторів, наявністю генетичного поліморфізму.
З чім пов'язано таке різнобарв'я цітохромів Р450? Існує гіпотеза, что еволюційно ці гени вініклі в процесі взаємодії тварин з рослина. Для захисту від поїдання ТВАРИНИ рослини начали віробляті стероїдні метаболіті - фітоалексіні, Які Надал їм Менш Привабливий смаку та Зробили їх Важко засвоюванімі. Тварини відповілі на це з'являться новіх генів цітохромів Р450, Які знешкоджувалі фітоалексіні.
4. Субстрати, інгібіторі та індукторі окрем представніків родини CYP450
ферментами
субстрати
Інгібіторі
Індукторі
CYP3A4
Аміодарон, Аторвастатин, Карбамазепін, Цизаприд, Кларітроміцін, Циклоспорин, Дігідропірідінові антагоністі кальцію, Ділтіазем, Ерітроміцін, Естрогени, Ловастатин, Інгібіторі
фосфодіестеразі, Преднізолон, Прогестерон, Інгібіторі протеази, Хінідін, (R)-варфарін, Ріфампіцін, Сімвастатін, Тестостерон
Ампренавір, Циметидин, Кларітроміцін, Ділтіазем, Ефавіренц, Ерітроміцін, Флуконазол, Флувоксамін, Грейпфруктовий сік, Ітраконазол, Кетоконазол, Норфлоксацин, Рітонавір, Саквінавір, Верапаміл, Воріконазол
Ампренавір, Барбітураті, Карбамазепін, Дексаметазон, Ефавіренц, Феніт...
