оїн, Піоглітазон, Ріфампіцін, Ріфабутін, Рітонавір
СУР1А2
Кофеїн, Клозапін, Галоперідол, Оланзапін, (R)-варфарін, Пропранолол, Теофілін, Тріціклічні антидепресанти, Зілеутон
Циметидин, Ципрофлоксацин, Кларітроміцін, Флувоксамін, Норфлоксацин
Капуста В«БрокколіВ», Брюссельська
капуста, Карбамазепін, М'ясо, смаженню на грілі, Ріфампіцін, Рітонавір, Паління
СУР2С9
Амітріптілін, Діклофенак, Флувастатин, Ібупрофен, Ірбесартан, Лозартан, Напроксен, Піроксікам, Фенітоїн, (S)-варфарін, Вальпроєва кислота
Флуконазол, Флувастатин, Флувоксамін, Омепразол, сульфометоксазола
Ріфампіцін
СУР2С19
Циталопрам, Діазепам, Індометацін, Ланзопразол, Омепразол, Пантопразол, Фенітоїн, Пропранолол
Циметидин, Флуоксетин, Флувоксамін, Кетоконазол, Ланзопразол, Омепразол, Тіклопідін, Топірамат
Карбамазепін, Преднізон, Ріфампіцін
СУР2Б6
Амфетамін, Кодеїн, Дезіпрамін, Декстрометорфан, Флуоксетин, Галоперідол, Ланзопразол, Метадон, Метопролол, Пароксетин, Пропранолол, Респерідон, Тамоксіфен, Трамадол
Циметидин, Флуоксетин, Флувоксамін, Галоперідол, Кетоконазол, Ланзопразол, Пароксетин, Хінідін, Пробеніцід, Рітонавір, Сертралін, Тербінафін, Тіклопідін
Дексаметазон, Ріфампіцін
СУР2В6
Бупропіон, Ефавіренц, Метадон, Ціклофосфамід, Іфосфамід
Ефавіренц, Рітонавір, Тіотепа, Тіклопідін
фенобарбітал, Ріфампін
5. Методи діагностікі актівності ферментів біотрансформації
Порозуміння важлівості генетичного поліморфізму для забезпечення адекватної фармакотерапії вімагає організаційніх ЗАСОБІВ, Які віддзеркалюють прогрес науки в цьом навпростець. Тому генотіпові тестування запропоновано для клінічного випробування препаратів. Нещодавно FDA Затвердий тест систему для визначення метаболізму ліків ферментами CYP 450. Amplichip CYP 450 тест є варіантамі ДНК, что могут віявіті 29 різновідів поліморфізму CYP 2D6 і 2 Варіанти поліморфізму CYP 2С19, при вікорістанні зразків КРОВІ людини. Дослідження "Roche Diagnostic" коштує 500 $ та НЕ покрівається страховими компаніямі, того на СЬОГОДНІ досі обговорюється доцільність їх Використання.
Для визначення генотипу застосовують полімеразну ланцюгову реакцію та визначення Single Nucleotide Polymorphisms (SNPs). p> У різніх тканинах вівчають експресію різніх генів, что кодують відповідні ізоферменті. Для визначення фенотипу застосовують маркерні ліки (зонди) - Типові субстрати, метаболіті якіх можна візначіті в біологічніх рідінах (Плазмі КРОВІ, сечі, сліні), Наприклад, біохімічнімі методами, Високоефективний рідіннім хроматографом. Далі аналізується співвідношення Лікарський засіб/метаболіт - (metabolic ratio). У групі Обстеження візначається пошіреність метаболічного співвідношення та будується крива розподілу. За наявності генетичного поліморфізму Розподіл буде полімодальнім.
Для аналізу актівності ферментів родини цитохрому Р450 запропоновано генетичне тестування. Так, У січні 2005 p. FDA бачило решение на засто-сування Першого фармакогенетічного тесту AmpliChip CYP450 (ДНК-мікрочіп) для генотипування двох генів ферментної системи цитохрому Р450 CYP2D6 та CYP2C19, активних учасников метаболізму як мінімум шкірного четвертого препарату рецептурного відпуску. До речі, Завдяк ДНК-мікрочіпу, експертам вдалось довести, что причиною смерти 9-Річного хлопчика стало передозування Прозака (Антідепресівній засіб), а дефект гену СУР206. p> Отже, врахування роли цитохрому Р 450 у метаболізмі ліків, допомагає Передбачити Наслідки взаємодії препаратів у. Кожній конкретній сітуації та поясніті відповідь пацієнта на Обраний дозового режиму терапії. Звичайний, поки що діагностика ізоформ ферментів галі не доступна широкому колу лікарів, альо в недалекого майбутнього таке Дослідження таборі нормою, что поможет ідентіфікуваті ОСІБ за можливіть ризико несприятливим подій.
6. Вплив полімормізму окрем ферментів родини CYP450 на медикаментозні Лікування
CYP1A1 є найбільш ВАЖЛИВО у ПРОДУКЦІЇ потенційно канцерогенні різновідів від PAHS. Прісутність високих рівнів таких ізоформ часто зустрічається в тканинах Ураження пухлина, як Наприклад, рак легень чг молочних залоза. Фермент еволюціонував як захист проти молекул подібніх РАН, актівізуючі їх в епоксідах або других реактивних різновідах, Які потім кон'югуються у II фазі до неактивних форм, чт...
