У цій якості раціональніше використовувати свободноживущих найпростіших, що володіють різноманітними Біосинтетичними можливостями і тому широко поширеними в природі.
Особливу екологічну нішу займають найпростіші, що мешкають в рубці жуйних тварин. Найпростіші рубця можуть бути джерелом ферменту целюлази, що сприяє розкладанню клітковини в шлунку жуйних. Збудник південноамериканського тріпаносомоза - Trypanosoma (Schizotrypanum cruzi) стала першим продуцентом протипухлинного препарату круцина (СРСР) і його аналога-тріпанози (Франція) [3].
Застосування до найпростіших загальноприйнятого в мікробіології прийому підвищення біосинтезу ліпідів за рахунок зниження вмісту в середовищі джерело азоту і збільшення вмісту джерела вуглецю призвело до різкого гальмування або зупинки росту культур. Російські вчені отримали водорозчинний напівсинтетичний препарат - астазілід, що представляє собою комплекс ефірів сахарози і жирних кислот, попередньо виділених з А. longa. Препарат не володів прямою цитотоксичною дією на культуру пухлинних клітин, а його протипухлинну дію, вивчене на 8 штамах перевіваемих пухлин мишей і щурів, реалізувалося через імунну систему.
Інший групою біологічно активних речовин найпростіших є полісахариди.
Різноманітність полісахаридів, синтезованих найпростішими, досить велике. Особливий інтерес представляє парамілон, характерний для евгленоідних жгутіконосцев. Представники пологів Astasia і Euglena здатні до надсинтезу парамілона, що становить понад 50% сухого залишку клітин. Цей полісахарид вивчається як стимулятор імунної системи ссавців.
В
2.3 Водорості
У цілому ряді країн водорості використовують як вельми корисну вітамінну добавку до кормів для сільськогосподарських тварин. Але гідролізати білка зеленої водорості Scenedesmus використовуються і в медицині і косметичної промисловості. Таким чином, культивуючи цю водорість, можна отримувати гліцерин, пігмент і білок, що дуже перспективно з економічної точки зору [9]. p> Одним з найцінніших продуктів, одержуваних з червоних водоростей, є агар - полісахарид, присутній в їх оболонках і складається з агарози і агаропектіна. Водорості - єдине джерело отримання агару, агароиде, каррагинин, альгінатовВ нашій країні основним джерелом агару служить червона водорість анфельція.
Бурі водорості багаті також вельми корисним з'єднанням - Шестиатомний спиртом манітом, який з успіхом застосовують у фармацевтичній та харчової промисловості.
В
3. Методи скринінгу джерел ЛЗ
На етапі планування біологічних випробувань синтезованих сполук розробник вибирає між двома принциповими стратегіями тестування. У рамках першої стратегії нові з'єднання випробовуються на одній або декількох виділених білкових біомішені, функціонування яких пов'язано з певними патологічними станами.
Важливо, що результати первинних випробувань на індивідуальної біомішені дозволяють виявляти закономірності залежності між структурними особливостями молекул і їх активністю (залежно В«Структура-властивістьВ» або SAR, від англ. structure-activity relationships), що в свою чергу дозволяє направлено відбирати з'єднання для наступних циклів тестування. Було показано, що кілька раундів такого скринінгу, підсилюються SAR-залежностями, є надзвичайно ефективним засобом пошуку високоактивних молекул [6].
В останнє десятиліття, особливо у зв'язку з появою високопродуктивних автоматизованих систем біологічного скринінгу, вона стала базовою стратегією пошуку активних сполук на ранніх етапах розробки ліків.
При всій своїй привабливості ця стратегія має ряд дуже істотних недоліків. Головним з них є те, що при переході до випробуванням на більш комплексних об'єктах (клітини, тканини або цілі організми) результати випробувань часто виявляються неадекватними з тієї причини, що на активність ліки в реальному фізіологічної ситуації впливає велика кількість факторів, які спрощена тест-система не здатна відтворити.
Практика розробки лікарських засобів в останні роки свідчить про те, що безоглядна ставка на масштабний скринінг великих бібліотек з'єднань не призвела до реального збільшення числа виведених на ринок нових ліків.
Порівняльні характеристики стратегій біологічного скринінгу
рис.1
Стратегія скринінгу
Особливості
Результат
in vitro скринінг - на виділених біомішені
- можливість тестування великих бібліотек сполук (десятки і сотні тисяч);
- можливість виявлення SAR-залежностей і подальшої оптимізації активних структур;
- висока швидкість аналізу
in vitro В«хітиВ» з високою активністю по відношенню до окремої біомішені, але неясними перспективами активності в реальних фізіологічних умовах
