дкової форм раку сітківки ( ретинобластоми ) тим, що для мутації в гені RB повинні бути порушені обидва його алелі , причому одна з мутацій повинна бути успадковане. p> В· в початку 1980-х був показаний перенесення трансформованого фенотипу за допомогою ДНК від злоякісних клітин (спонтанно і хімічно трансформованих) і пухлин в нормальні. Фактично з'явилося перше прямий доказ того, що ознаки трансформації закодовані в ДНК. p> В· 1986 р. - Роберт Уейнберг вперше ідентифікував ген-онкосупрессор. p> В· 1990 р. - Берт Фогельштейн і Ерік Ферон опублікували карту послідовних мутацій, асоційованих з раком прямої кишки . Одним з досягнень молекулярної медицини 90-х рр.. стало доказ того факту, що рак є генетичним мультифакторна захворюванням. p> В· 2003 р. - Число ідентифікованих генів, асоційованих з раком, перевищило 100 і продовжує швидко рости. p>
4. Протоонкогени і онко-супресори Прямим доказом мутаційної природи раку можна вважати відкриття протоонкогенов і генів-супресорів, зміна структури та експресії яких за рахунок різних мутаційних подій, в тому числі і точкових мутацій , приводить до злоякісної трансформації.
Відкриття клітинних протоонкогенов вперше було здійснено за допомогою високоонкогенних РнкаУтримуючих вірусів ( ретровірусів ), несучих у складі свого геному трансформують гени . Молекулярно-біологічними методами було встановлено, що ДНК нормальних клітин різних видів еукаріот містить послідовності, гомологічні вірусним Онкогенів, які отримали назва протоонкогенов. Перетворення клітинних протоонкогенів в онкогени може відбуватися в результаті мутацій послідовності, що кодує протоонкогена, що призведе до утворення зміненого білкового продукту, або в результаті підвищення рівня експресії протоонкогена, внаслідок чого в клітці збільшується кількість білка. Протоонкогени, будучи нормальними клітинними генами, мають високу еволюційній консервативністю, що вказує на їх участь в життєво важливих клітинних функціях.
Точкові мутації, призводять до перетворення протоонкогенов в онкогени, вивчені в основному на прикладі активації протоокогенов сімейства ras . Ці гени, вперше клоновані з пухлинних клітин людини при раку сечового міхура , відіграють важливу роль у регуляції проліферації клітин як в нормі, так і при патології. Гени сімейства ras представляють собою групу протоонкогенов, найбільш часто активуються при пухлинному переродженні клітин. Мутації одного з генів HRAS, KRAS2 або NRAS виявляють приблизно в 15% випадків злоякісних новоутворень у людини. У 30% клітин аденокарцином легені і у 80% клітин пухлин підшлункової залози виявляється мутація в Онкогенів ras , що асоціюється з поганим прогнозом перебігу захворювання.
Однією з двох гарячих точок, мутації в яких приводять до онкогенної активації, є 12-й кодон ...
