месенджерів (посередників). Молекули-посередники потенциируют клітинну відповідь на дію гормону.
[1] Гідрофільні гормони
Визначення.
Гідрофільні гормони і гормоноподібні речовини побудовані з амінокислот як, наприклад, білки і пептиди, або є похідними амінокислот. Вони депонуються у великих кількостях в клітинах залоз внутрішньої секреції і надходять у кров в міру необхідності. Більшість цих речовин переносяться в кровотоці без участі переносників. Гідрофільні гормони діють на клітини-мішені за рахунок зв'язування з рецептором на плазматичній мембрані. [1]
Метаболізм пептидних гормонів
Біосинтез.
На відміну від стероїдів пептидні і білкові гормони є первинними продуктами біосинтезу. Відповідна інформація зчитується з ДНК (DNA) на стадії транскрипції, а синтезована гяРНК (hnRNA) звільняється від інтронів за рахунок сплайсингу (1). мРНК (mRNA) кодує послідовність пептиду, який найчастіше істотно перевищує за молекулярною масою зрілий гормон. Вихідна амінокислотна ланцюг включає сигнальний пептид і пропептид - попередник гормону. Трансляція мРНК відбувається на рибосомах за звичайною схемою (2). Спочатку синтезується сигнальний пептид. Його функція полягає в тому, щоб зв'язати рибосоми на шорсткою ЕПР [Шер (rER)] і направити зростаючу пептидную ланцюг в просвіт Шер (3). Синтезований продукт є попередником гормону, прогормоном. Дозрівання гормону відбувається шляхом обмеженого протеолізу і подальшої (посттрансляционной) модифікації, наприклад утворення дисульфідних містків, глікозилювання і фосфорилювання (4). Зрілий гормон депонується в клітинних везикулах, звідки секретується в міру необхідності за рахунок екзоцитозу.
Біосинтез пептидних і білкових гормонів і їх секреція знаходяться під контролем ієрархічної системи гормональної регуляції. У цій системі як вторинної месенджера беруть участь іони кальцію; збільшення концентрації кальцію стимулює синтез і секрецію гормонів.
Аналіз гормональних генів показує, що іноді багато зовсім різні пептиди і білки кодуються одним і тим же геном. Одним з найбільш вивчених є ген проопиомеланокортина [ПОМК (POMC)]. Поряд з нуклеотидної послідовністю, відповідної Кортикотропін [адренокортикотропний гормон, АКТГ (АСТН)], цей ген включає перекриваються послідовності, що кодують ряд невеликих пептидних гормонів, а саме? -,?- І? - Меланотропін [МСГ (MSH)],?- І?- Ліпотропін (ЛПГ (LPH)],? - Ендорфіну і мет-енкефаліну. Останній гормон може також утворюватися з? - Ендорфіну. Прогормон для цього сімейства є так званий поліпротеїнів. Сигнал про те, який пептид повинен бути отриманий і секретувати, надходить з системи регуляції після завершення синтезу препропептіда. Найбільш важливим секретується продуктом, отриманим з гіпофізарного поліпротеїну кодується геном ПОМК, є гормон кортикотропін (АКТГ), що стимулює секрецію кортизолу корою наднирників. Біологічні функції інших пептидів до кінця не з'ясовані.
Інактивація і деградація
Деградація пептидних гормонів часто починається вже в крові або на стінках кровоносних судин, особливо інтенсивно цей процес йде в нирках. Деякі пептид...
