и, що містять дисульфідні містки, наприклад інсулін, можуть инактивироваться за рахунок відновлення залишків цистину (1), Інші білково-пептидні гормони гідролізуються протеиназами, а саме екзо - (2) (по кінцях ланцюга) і ендопептидаз (3). Протеоліз призводить до утворення безлічі фрагментів, деякі з яких можуть проявляти біологічну активність. Багато білково-пептидні гормони видаляються з системи циркуляції за рахунок зв'язування з мембранним рецептором і подальшого ендоцитозу гормон-рецепторного комплексу. Деградація таких комплексів відбувається в лізосомах, кінцевим продуктом деградації є амінокислоти, які знову використовуються в якості субстратів в анаболічних і катаболічних процесах.
Ліпофільні і гідрофільні гормони мають різний напівперіод існування в системі циркуляції (точніше біохімічний напівперіод, t1 / 2). У порівнянні з гідрофільними гормонами (t1 / 2 кілька хвилин або годин) ліпофільні гормони живуть істотно довше (t1 / 2 становить кілька годин або днів). Біохімічний напівперіод гормонів залежить від активності системи деградації. Вплив на систему деградації лікарськими препаратами або пошкодження тканин може викликати зміну швидкості розпаду, а отже, і концентрації гормонів. [1]
Механізм дії гідрофільних гормонів
Більшість гідрофільних сигнальних речовин не здатні проходити через ліпофільную клітинну мембрану. Тому передача сигналу в клітку здійснюється через мембранні рецептори (провідники сигналу). Рецептори - це інтегральні мембранні білки, які зв'язують сигнальні речовини на зовнішній стороні мембрани і за рахунок зміни просторової структури генерують новий сигнал на внутрішній стороні мембрани. Даним сигналом визначається транскрипція певних генів і активність ферментів, які контролюють обмін речовин і взаємодіють з цитоскелетом.
Розрізняють три типи рецепторів.
. Рецептори першого типу є білками, що мають одну трансмембранну поліпептидний ланцюг. Це аллостерічеськіє ферменти, активний центр яких розташований на внутрішній стороні мембрани. Багато з них є тирозинового протєїнкиназамі. До цього типу належать рецептори інсуліну, ростових факторів і цитокінів.
Зв'язування сигнального речовини веде до димеризации рецептора. При цьому відбувається активація ферменту і фосфорилювання залишків тирозину в ряді білків. У першу чергу фосфорилируется молекула рецептора (автофосфорілірованіе). З фосфотірозінов зв'язується SН2-домен білка-переносника сигналу, функція якого полягає в передачі сигналу внутрішньоклітинним Протеїнкінази.
. Іонні канали. Ці рецептори другого типу є олігомерними мембранними білками, утворюють ліганд-активується іонний канал. Зв'язування ліганда веде до відкривання каналу для іонів Na +, К + або Cl-. За таким механізмом здійснюється дію нейромедіаторів, таких, як ацетилхолін (нікотинові рецептори: Na + - і К +-канали) і? - Аміномасляна кислота (А-рецептор: Cl - канал).
. Рецептори третього типу, сполучені з ГТФ - зв'язують білками. Поліпептидний ланцюг цих білків включає сім трансмембранних тяжів. Такі рецептори передають сигнал за допомогою ГТФ-зв'язуючих білків на білки-ефектори, які є сполученими ферментами або іонними каналами. Функція цих білків полягає в зміні концентрації іонів або вторинних месенджерів.
