ї? - клітинами підшлункової залози. У хворих цього типу аутоантитіл не виявляється і даний тип діабету не пов'язаний з HLA-системою.
У більшості випадків патогенез інсулінової недостатності має загальне ланка: розвиток іммуноагрессівного процесу. Цей процес зазвичай триває кілька років і супроводжується поступовою деструкцією?-Клітин.
Механізм розвитку аутоімунного цукрового діабету 1 типу наступний:
· Впровадження в організм генетично схильних до цукрового діабету 1 типу осіб носія чужорідного антигену. Найбільш часто це віруси, рідше - інші мікроорганізми.
· Поглинання чужорідного антигену антігенпредставляющімі клітинам і, процесинг антигену і подання його в поєднанні з антигеном HLA хелперно Т-лімфоцитам.
· Освіта імунних антитіл і активованих специфічних лімфоцитів проти чужорідного антигену.
· Дія антитіл і активованих лімфоцитів на:
чужорідний антиген: руйнування його і елімінація з організму за участю фагоцитів.
антигенні структури?-Клітини, що мають схожу будову з чужорідним антигеном.
клітини, що містять такі антигени, піддаються атаці з боку системи імунобіологічного нагляду організму, що сприймає власні антигени за чужорідні.
· Поглинання, процесинг і презентація лімфоцитам як чужорідних антигенів, так і новоутворених аутоантигенов?-Клітин моноцитами / макрофагами.
Процес імунної аутоагресії потенцируется синтезом і транспортом на поверхню пошкоджених?-Клітин антигенів HLA класів I і II. Зазначені антигени стимулюють хелперні Т-лімфоцити і як наслідок - вироблення специфічних імуноглобулінов і диференціювання цитотоксичних Т-лімфоцитів. Імунна агресси проти власних в-клітин посилюється. Наростає масштаб пошкодження острівковогоапарату.
· Міграція в регіони пошкоджених і зруйнованих?-Клітин підшлункової залози фагоцитів.
· цитолитических ефект лейкоцитів на?-Клітини за допомогою ферментів лізосом, генерації великої кількості активних форм кисню, вільних радикалів органічних речовин, активації ліпопероксідного процесу, цитокінів (y-ІФН, ФНП?, ІЛ - 1).
· Руйнування?-Клітин супроводжується вивільненням з них «чужих» для імунної системи білків (в нормі вони знаходяться тільки внутрішньоклітинно і в кров не потрапляють): теплового шоку, цитоплазматических ганглиозидов, проінсуліна.
· Поглинання макрофагами зазначених цитоплазматичних білків?-Клітин, процесинг їх і уявлення лімфоцитам. Це викликає наступний епізод імунної атаки з руйнуванням додаткового числа?-Клітин. При зменшенні їх маси до 75-80% від нормальної «раптово» з'являються клінічні ознаки цукрового діабету. Решта 20-25% клітин руйнуються зазвичай протягом наступних 2-3 років.
При ранньому виявленні деструкції?-Клітин і при адекватному лікуванні пошкодження клітин можна попередити і зупинити.
Ідіопатичний діабет.
Деякі форми цукрового діабету 1 типу не мають відомої етіології. Хворі з ідіопатичним діабет мають постійний дефіцит інсуліну і схильність до кетоацидозу, але у них відсутні маркери імунної деструкції і немає зв'язку з HLA-генами. Ця форма має чітке спадкування, механізм якого ще неясний. ...
