Такі антигени виявляють не на всіх пухлинах. Наявність пухлинних антигенів на клітинах робить їх потенційно чутливими до дії факторів імунного захисту. Для позначення таких пухлин введено поняття «імунозалежними пухлини». До них відносять, крім вірусних пухлин, меланому, рак нирки, молочних залоз і т.д. Прикладом злоякісних пухлин, незалежних або слабо залежних від імунологічних механізмів, можуть служити рак шлунка, дрібноклітинний рак легенів і т.д.
Для виявлення пухлинних антигенів використовують підходи, засновані на методах молекулярної біології та імунології. Спочатку кандидатних антигени тестували на здатність стимулювати клони Т-клітин, виділених з лімфоїдних органів носіїв пухлини. В даний час зазвичай використовують SEREX-технологію (Serological expression cloning).
В якості вихідного матеріалу використовують бібліотеки генів, експрессіруемих в пухлинах або (частіше) в таких органах, як насінники (у них експресуються багато ембріональні гени). Продукти генів, клонованих з таких бібліотек, скрінірующіх на взаємодію з аутоантителами, присутніми в сироватці крові пухлиноносіїв.
Існує кілька класифікацій пухлинних антигенів. Як видно з представлених даних, більшість пухлиноасоційованих антигенів представляють нормальні продукти генів організму. Всі пухлинні антигени - білки, зазвичай глікозильовані.
Таблица1. Класифікація і характеристика пухлинних антигенів.
Група антігеновІндівідуальние антигеныХарактеристикаВирусныеEBNA (EBV), E6, E7 (HPV), HHV - 8Антігени вірусів - возбу-дителей опухоліМутантние (унікальні) p53, Cdk4, Cas8,? - катенінПродукти мутантних генів, в нормі контролюючих апоптоз , клітинний цикл і т.д.РакосеменніковиеСеріі MAGE (1-12), BAGE, GAGE, NY-ESO - 1, SSX2Антігени, експресуються у ембріонів і в деяких органах (гонадах) взрослыхДифференцировочныеMelan A / VART - 1, тирозиназа, gp100, PSA , ANKRD30A/NY-BR - 1, GF-AP, TGНормальние диференціювальні антигеныАмплифицированныеHER - 2/neu, BIRC, цикліни B1 і D1, Bcr / AblНормальние посилено екс-прессіруемие антігениПродукти аномального процессінгаMUC - 1 - MUC - 7Нормальние антигени з надмірним глікозилюванням
Вірусні антигени - продукти вірусних генів, експресуються в інфікованих клітинах. Решта антигени є звичайними («своїми») антигенами із зміненою експресією, кількісно перевершує норму, що виявляється в незвичайні тимчасові строки або в нехарактерному місці. Дуже рідко антигени бувають унікальні для конкретної пухлини або для конкретного носія пухлини. У всіх випадках це - продукти мутантних генів, наприклад гена? - Катенина. Однак нерідко мутація гена пов'язана з походженням пухлинного антигену більш опосередковано. Найбільш відомий приклад - білок р53, службовець онкосупрессором. Він контролює порушення цілісності ДНК і сигналізує про нерепарірованних розривах та інших порушеннях, запускаючи механізм апоптозу. У нормі ця молекула практично не виявляється. Приблизно в половині пухлин присутні мутації гена р53, слідство яких - експресія нефункціонального білка з більш тривалим терміном життя. Білок виявляють з різною частотою при різних пухлинах (до 20-35%), а в 15-20% в сироватці реєструють антитіла до нього. При цьому специфічність В-епітопу не пов'язана з мутаційним зміною білка, і які виявляються антитіла в рівній мірі реагують з інтактним і мутантним білками.
