n="justify"> Поширений варіант пухлинних антигенів - ембріональні антигени, тобто білки, в нормі експресуються тільки (або преимущест-венно) в ембріональному періоді. До цієї групи відносять також онкоса-менніковие антигени, оскільки деякі з ембріональних білків продовжують експресуватися в насінниках. Саме тому бібліотеки генів, експрессіруемих в сім'яниках, дуже часто використовують в якості вихідного матеріалу, для відбору генів, що кодують білки, проти яких спрямовані виявляються в сироватках крові ракових хворих антитіла, або білки, відповідні теоретично розрахованим (на основі біоінформаційного аналізу) критеріям. Такий підхід дозволив ідентіфіціровтаь більше 40 сімейств генів ракосеменнікових антигенів (СТА - Cancer-testis antigen), що включають від одного до 12 генів. Першим на цій основі був виявлений антиген MAGE - 1, маркирующий клітини меланоми. MAGE - 1 відноситься до самого великого сімейства, який містить 12 генів (MAGE - 1 був ідентифікований за допомогою клонування Т-клітинних епітопів). У нормальних тканинах, крім насінників, білки групи ракосеменнікових антигенів не виявляється, однак і в пухлинних клітинах вони експресуються досить рідко - у 5-10%.
Незбалансоване посилення експресії (ампліфікація) характерна для деяких пухлинних антигенів, наприклад для Her - 2/neo - варіанту рецептора для епідермального фактора росту (EGFR2). Виявлення цього антигену широко використовують для діагностики раку молочної залози і деяких інших пухлин. Гіперекспрессія характерна для білків BIRC - представників сімейства інгібіторів апоптозу IAP (Inhibotors of apoptosis), а також двох циклінів (B1 і D1).
Диференціювальні антигени є органоспецифическими антигенами нормальних тканин. При пухлинах їх експресія значно підвищується, що обумовлює порушення природної аутотолерантності. У цьому сенсі ці антигени близькі ракосеменніковим. Іноді імунна відповідь на диференціювальні антигени стає проявом аутоімунного процесу і супроводжується пошкодженням нормальних тканин і порушенням їх функцій. Яскравий приклад цього - паранео-пластичні неврологічні синдроми, обумовлені пошкодженням нервової системи в результаті перехресного реагування антитіл до онконевральним антигенів з нормальними клітинами. У ряді випадків поява у молекули властивостей пухлинного антигену обумовлено надмірним її глікозилюванням. Так відбувається з антигенами сімейства MUC.
Ці білки мають повторювані домени, що містять О-глікозільниє групи, які розділені ділянками, що включають залишки цистеїну. У нормі ці білки служать рецепторами молекул адгезії. Муцини характерні для карцином кишечника. Вони здатні індукувати як клітинний, так і гуморальний імунну відповідь.
Пухлинні антигени маркують аж ніяк не тільки конкретні пухлини (це властиво більшою мірою дифференцировочного антигенів). Часто експресія цих антигенів свідчить про наявність злоякісного процесу як такого. У Імунодіагностика пухлин зручніше не виявлятимуть асоційований з пухлинними клітинами антиген, а сироваткові аутоантитіла до цих антигенів. Такий підхід має як переваги, обумовлені зручністю роботи з сироваткою і специфічністю методу виявлення антитіл, так і недоліки, головний з яких - відносна рідкість виявлення антитіл до конкретного антигену (близько 10% хворих даною формою раку). Саме тому для діагностики використовують панелі з декількох антигенів, що дозволяє підвищити ймовірність вияв...
