ано також виділяти алкоголізм III типу, більш «чистий» в генетичному відношенні, оскільки він вільний від впливу особливого гена, що контролює спадкування кримінальності.
Таким чином, для людей, генетично схильних до алкоголізму, важливо правильно оцінити ризик появи у себе цієї схильності.
Рис. 1. Алгоритм генетичного обстеження родичів для виявлення генів, відповідальних за схильність до алкоголізму
1.2 Гени, що впливають на схильність до алкоголізму
В останнє десятиліття зростає кількість досліджень, присвячених генетиці алкоголізму. На думку І.П. Анохіної, існують біологічні показники (маркери), що відображають індивідуальну схильність до алкоголізму. До них відносяться гуанілатціклазная активність в лімфоцитах і тромбоцитах, активність ферменту дофамін -? - Гідроксилази, що перетворює дофамін в норадреналін. У хворих з високим біологічним ризиком розвитку алкоголізму відзначається дуже низька активність цього ферменту.
Багато вчених сходяться на думці, що гени, які впливають на схильність до алкоголізму, можна розділити на 2 основні групи. По-перше, це гени, які контролюють метаболізм алкоголю в організмі. А по-друге, гени, які контролюють нейропсихічні функції.
1.2.1 Гени, що відповідають за метаболізм алкоголю
Розглянемо першу групу генів. Етанол окислюється в два етапи, і на цих двох етапах працюють два ключових ферменту. Спочатку під дією ферменту алкогольдегідрогенази етанол перетворюється на ацетальдегід, а той під дією ферменту ацетальдегіддегідрогенази перетворюється в ацетат (тобто в кінцевому підсумку, спирт перетворюється в оцет, але з утворенням проміжного токсичної речовини - ацетальдегіду). Швидкість роботи цих ферментів генетично детермінована і на неї впливають різні варіанти того й іншого генів.
У 70-х роках у населення південно-східної Азії - китайців, корейців і японців, виявили так званий «флаш-синдром» (від англійського flush - прилив крові; рум'янець) - після невеликої кількості випитого алкоголю їм ставало погано: частішало серцебиття, піднімався тиск, і більше пити вони не могли. Виявилося, що у них неактивна мітохондріальна ацетальдегіддегідрогенази, а алкогольдегидрогеназа, навпаки, дуже активна. В результаті у них етанол швидко перетворюється в ацетальдегід, а той, у свою чергу, розщеплюється дуже повільно. А саме ацетальдегід викликає неприємні симптоми і погане самопочуття у людини після прийнятого алкоголю.
У більшості європейців все відбувається навпаки: перший етап окислення йде повільно, а другий - швидко. «Європейський» і «азіатський» варіанти генів ферментів відрізняються всього по одному нуклеотиду. Якщо у людини обидва отриманих від мами і тата гена ацетальдегіддегідрогенази представлені «азіатської» версій, він просто не може випити таку кількість алкоголю, щоб придбати залежність. Тобто таке поєднання є протективного (захисним) генотипом відносно алкоголізму.
«Азіатський» варіант гена алкогольдегідрогенази (також як «азіатський» варіант генаацетальдегіддегідрогенази) має протективний ефектом відносно алкоголізму, але більш слабо вираженим. У Південно-Східній Азії його мають більше 70% населення, на Близькому Сході - близько половини, в Європі - до 5-8%. Цікаво, що у чукчів частота зустрічальності його така ж, як у європейців. Всупереч поширеній думці, вони не відрізняються від, наприклад, росіян, по цим ферментам.
В Африці з алкоголізмом пов'язані варіанти іншої ділянки гена алкогольдегідрогенази. У цій ділянці також знайдена точкова мутація - заміна одного нуклеотиду. Досліджували матерів-афроамериканок, непитущих і питущих, і оцінювали стан їхніх дітей у віці одного року. Виявилося, що у непитущих матерів генотип не чинив впливу на рівень розвитку дитини. А у питущих носії мутантного гена виявилися захищеними від дії алкоголю - їхні діти з розвитку не відставали від дітей непитущих матерів. У той же час діти питущих матерів зі звичайним геном були менш розвинені інтелектуально і фізично.
.2.2 Гени, контролюючі нейропсихічні функції
Тепер розглянемо вплив другої групи генів. У формування алкогольної залежності залучені багато гени, які контролюють передачу нервового імпульсу з одного нейрона на інший через міжклітинний контакт - синапс. Це гени синтезу і деградації таких нейромедіаторів як дофамін, серотонін,? -аміномасляная Кислота, гени їх рецепторів і переносників. Генов багато, всі вони вносять свій внесок, хоча роль кожного окремого гена при цьому не так вже й велика.
Наприклад, було показано, що певний варіант (аллель TaqA1) гена рецептора дофаміну DRD2 частіше зустрічається у алкоголіків. При цьому варіанті гена зменшується щільність рецепторів.
Ще є ген інгібрующій моноамінооксидазу (МАО) - це фермент, який руйнує дофамін, непрореагіровавшій в синоптичної щілини. Мутація в гені - заміна одного нук...
