робить дуже слабкий вплив на форму кривої, - кілька більш сильне. p>. Як і слід було очікувати, дуже сильно вплив константи протромбінази. p>. Прокоагулянтні константи,, при збільшенні зменшують максимальну швидкість виробництва тромбіну. p>. Зміна констант,, майже однаково впливає на максимальну швидкість. p align="justify"> Обговорення результатів
В роботі побудовано кількісна математична модель системи згортання крові. На відміну від попередніх моделей [4, 67, 43, 46, 50, 51, 91, 94], вона здатна кількісно описувати широкий клас експериментальних систем: реконструйовані системи очищених факторів згортання, що імітують плазму [43, 87, 88], згортання в цільної крові [27], зростання згустку в просторі при активації по зовнішньому та внутрішньому шляху [5].
За допомогою моделі було показано, що класичний двох кроковий механізм дії TFPI, при якому TFPI спочатку пов'язує фактор Xa, а потім комплекс VIIa-TF, занадто слабкий і не може описати експеримент; в разі, якби цей механізм був єдиним, додавання TFPI до реакційної суміші не спричинило б за собою помітних змін у поведінці системи (Мал. 4). Гіпотетичний альтернативний механізм [18], згідно з яким TFPI безпосередньо інгібує фермент-Продуктний комплекс Xa-VIIa-TF, також давав результати, якісно розходяться з експериментом (Мал. 6). Однак, якщо доповнити його гіпотезою про інгібуванні фермент-субстратного комплексу X-VIIa-TF комплексом Xa-TFPI, що вийшла, модель успішно описує експериментально спостережувані залежності (Мал. 7, Рис. 9). Зрозуміло, кінцеве судження про устрій блоку реакцій TFPI може винести тільки експеримент. Найбільш простим експериментом, в якому може бути підтверджене або спростовано існування цих реакцій, може бути постановка, в якій концентрація фермент-продуктного або фермент-субстратного комплексу штучно збільшена: при надлишку одного з компонентів комплексу другий буде майже цілком входити в нього. В результаті, реакції, що йдуть через комплекс, стануть набагато ефективніше і будуть добре помітні (Мал. 8). p> Був проведений аналіз впливу реакції активації фактора XI тромбіном на згортання. Результати показали, що, якщо ця реакція в плазмі йде з такою ж швидкістю, що і в очищених системах, то як у гомогенної, так і в просторовій постановці модель якісно не може описати експеримент. Оскільки фактор XI знаходиться на самій вершині підсилювального каскаду, позитивний зворотний зв'язок навіть при малих швидкостях реакції виявляється дуже сильною. Для того, щоб успішно описати експеримент, ефективність реакції повинна бути зменшена на два порядки. Механізм такого зменшення залишається за рамками даного дослідження. Найбільш ймовірно, що воно пов'язане з окупацією тромбіну численними субстратами в плазмі, яке, можливо, не завжди можна врахувати за допомогою простої формули (8). Цілком можлива аллостерічеськая регуляція активності тромбіну. Також можливо, що швидкість реакції регулюється змінами, пов'язаними з субс...
