сінтезує цілий спектр органічніх Речовини среди якіх є спеціфічна, так як ее могут сінтезуваті лишь деякі організмі, - це вортманнін.
Вортманнін (англ. wortmannin) - хімічна Сполука біологічного походження фураностероїдній метаболіт грібів Penicillium funiculosum та Talaromyces (Penicillium) wortmannii. Антигрибкові препарати, спеціфічній інгібітор клітінніх фосфоінозітід - 3-кіназ. Вортманнін представляет собою спеціфічній ковалентних інгібітор фосфоінозітід - 3-кіназ и широко застосовується в клітінній биологии. Інгібує всі трьох класи фосфоінозітід - 3-кіназ. При більш високих концентраціях інгібує такоже деякі Інші PI3K- подібні ферменти, Такі як фосфоінозітід - 4-кінази та mTOR. Вортманнін такоже інгібує ферменти Із сімейства поло-подібних кіназ. У клітінній культурі вортманнін очень нестійкій, годину его напіврозкладу становіть 10 хвилин. Вікорістовується в клітінній биологии як інгібітор рецепторно-опосередкованих ендоцитозу.
Виявля у PI3K онкогенні Активність свідчіть про Важлива роль цього ферменту в процессе канцерогенезу и зростанню пухлина. Дійсно, в ОКРЕМЕ роботах відзначаліся Зміни уровня фосфоінозітідів при розвитку злоякісніх новоутворень [9]. У дослідженнях при аналізі експресії PI3K в пухлина молочної Залози в 79% булу Виявля ?? суттєва активація PI3K порівняно з прилягла нормальною тканинний. Порівняно недавно встановл, что дія Деяк генів - супресорів пухлина зростанню, - реалізується через придушенням актівності PI3K. Зокрема, такими властівостямі володіє продукт гена-супресори PTEN. Спеціфічні інгібіторі PI3K (вортманін, LY 294002) віклікають суттєве гальмування росту клітін у культурі и перешкоджають пухлінної трансформації in vitro. PI3K НЕ только володіє самостійною онкогенні актівністю, а й потенціює дію других онкогенів, актівуючі и посілюючі трансформуючого Активність багатьох з відоміх онкобілків [10]. Інгібування РІ3К Забезпечує сильно протипухлинну Активність, а такоже спріяє підвіщенню чутлівості пухлини до широкого спектру Дії лікарськіх ЗАСОБІВ.
з'явиться НОВИХ знань у Галузі молекулярної біології дозволила віявіті доля ряду Шляхів передачі сигналу в патогенезі розвитку и прогресування нірково-клітинного раку (ПКР), Завдяк чому вінікла ідея создания так званні таргетних препаратів, спеціфічно інгібуючіх ЦІ шляхи, среди якіх, вортманнін, Який інгібує НЕ только РІ3К но ї mTOR.
Кож вортманнін может застосовуватісь для попередження завчасної аутофагії клітін, вікліканої метаболічною стресовості сітуацією, чі іншімі факторами, что збільшує вірогідність виживання клітін, яка й достатньо сильно необхідна при пересадці ОРГАНІВ чі кожи.
Основним негативним регулятором макро-аутофагії є кіназа mTOR, яка, як правило, запускає базове Утворення аутофагосом, но ее інгібування (например, с помощью рапаміціна [антибіотик, імунодепресант, застосовується для Боротьба з відторгненням пересадженіх ОРГАНІВ и тканин, особливо нірок] при відсутності пожівніх Речовини) запускає макро-аутофагію. Придушеноня mTOR актівності спріяє ферментатівної актівації мультіпротеїнового комплексу, Який формується з PI3K, та других білків. Цей комплекс стімулює Інші Білки Які стімулюють Вироблення PtdInsP3, (молекулярному сигнал для Збірки аутофаговіх комплексів), что формує подовжений та закриття везикул. Процес макро-аутофагії можна інгібуваті по шляху insulin/IGF - 1, де PI3K продукують PtdIns (3,4,5) P3, Які стімулюють функцію mTOR. Однако шлях insulin/IGF - 1 сигналізації має патогенні роль в розвитку раку, тобто вводити фактори ризико для людини.
Дослідження показали, что при підвіщеному Рівні insulin/IGF - 1 посілюється ріст ракових клітін [11]. Тобто інгібування mTOR актівності помощью рапаміціну НЕ є ефективна, Аджея збільшується вірогідність зростання ракових клітін НЕ только через Підвищення уровня insulin/IGF - 1, а й через актівацію РІ3К-комплексу, но вортманнін, що не має такого ЕФЕКТ, ВІН блокує як mTOR так и РІ3К, что унеможлівлює проходження інгібуваня по шляху insulin/IGF - 1, та в свою черго запобігає розвитку ракових клітін.
Це означає что Сейчас вид гриба может активно застосовуватісь для Боротьба з онкозахворюваності, или прізупіняті їх на ранніх стадіях розвитку. А також збільшуваті вірогідність приживання пересадженіх ОРГАНІВ, без побічного впліву.
Кож P. funiculosum гальмує проростания помідорів, редису та баклажанів. Деякі его штам могут абсорбуваті уран з мінералів [4]. Фільтраті культури та екстракти міцелію P. funiculosum володіють терапевтично властівостямі проти свинячого грипу, вірусу лісу Семілкі та Мишкового енцефаломієліту.
Крім цього, штам Penicillium funiculosum ВКМ F 3668D має здатність продукуваті комплекс вісокоактівніх карбогідраз, что Включає целюлазі, глюканаза, ксиланази, пектіназ и маннаназі, что створює можлівіст...
