до декількох місяців.
Деструкція PLA з певною молекулярною масою і кристалличностью визначається в основному умовами середовища. Розглянемо деякі з них:
· рН середовища: за даними Макино (Makino) та ін., в основній середовищі гідроліз L-PLA протікає помітно швидше, ніж у кислій. Цікаво, що при рН, близьких до нейтральної середовищі, спостерігається тенденція до зростання молекулярної маси полімеру, причому його молекулярно-масовий розподіл різко розширюється. Це пояснюється тим, що деструкція низькомолекулярних фракцій протікає швидше, тому мономірні продукти гідролізу розчиняються легше. Таким чином, з полімеру видаляються низькомолекулярні фракції, а середню молекулярну масу починають визначати залишилися високомолекулярні, що й обумовлює її уявне збільшення. Макино та ін. Відзначають, що після достатнього витримування в гидролитически активному середовищі (20 днів) L-PLA взагалі набуває бімодальне молекулярно-масовий розподіл, причому другий пік з'являється якраз в області високих молекулярних мас.
· іонна сила розчину: згідно іонна сила розчину не робить помітного впливу на молекулярну масу L-PLA в широкому діапазоні рН (від 1,2 до 9,8). На молекулярно-масовий розподіл в кислому і нейтральному середовищах іонна сила розчину також практично не впливає, проте при рН 9,8 картина змінюється: в цих умовах із збільшенням іонної сили розчину молекулярно-масовий розподіл L-PLA стає ширше. Іншими словами, з підвищенням іонної сили розчину в основний середовищі зростає швидкість утворення деструктировать фракцій з проміжною молекулярною масою, які поки не розчинні у середовищі. Макино та ін. [10] пояснюють цей ефект тим, що на поверхні мікрочастинок PLA адсорбовані проміжні продукти деструкції, що містять карбоксильні групи. Збільшення іонної сили розчину сприяє переходу карбоксильних груп в розчинну форму карбоксилат-іона COO -, що полегшує деструкцію. Оскільки, як було зазначено вище, в першу чергу деструктуючих більш низькомолекулярні фракції, молекулярно-масовий розподіл нерозчиненого полімеру стає більш широким. Таким чином, на ранніх стадіях деструкції гідроліз L-PLA починається саме в поверхневих шарах, що створює негативні заряди на ній (утворюються карбоксильні групи). На більш пізніх стадіях деструктировать фрагменти переходять в розчин, і заряд поверхні стає менш негативним [15].
· концентрація буферного розчину: за даними Макино та ін. [5], із збільшенням концентрації буферного розчину швидкість деструкції L-PLA збільшується, навіть незважаючи на однакову іонну силу. Це відбувається тому, що в присутності буфера продукти деструкції переходять у сольову форму і полегшують подальший гідроліз.
Певний вплив на деструкцію PLA може надавати активна лікарська речовина. Відомо [17], що деякі лікарські препарати-аміни каталізують гідроліз основному ланцюзі полімолочной кислоти: так, в ряду прометазин lt; метадон lt; меперидин відбувається помітне прискорення гідролізу L-PLA, тоді як в присутність налтрексона гідроліз протікає ненабагато швидше, ніж без нього. Присутність альбуміну, глобуліну або фібриногеном також збільшує швидкість гідролізу микроносителей лікарських засобів з PLA [14], яка тим вище, чим більше вміст цих речовин в самому микроносителей.
Вплив ультразвуку також сприяє деструкції PLA, причому впливає як тривалість впливу, так і потужність ультразвуку. За даними Про Доннела (O Donnell) та ін., Під дією ультразвуку молекулярна маса PLA дещо знижується; втім, цей ефект виражений не сильно.
Матеріалам з полімолочной кислоти властиво об'ємне руйнування [5], проте ряд прийомів (наприклад, дію деяких активних речовин [25] або підвищення іонної сили середовища [26]) дозволяє домогтися посилення частки поверхневої складової, т. е. сприяє підвищенню відтворюваності вивільнення.
Основним продуктом біодеструкції PLA є молочна кислота - природний продукт обміну речовин живих організмів [8]. Вважається [14], що кінцевими продуктами перетворення молочної кислоти в організмі є вуглекислий газ і вода, які видаляються за допомогою дихальної системи організму. Через відсутність в PLA пептидних ланцюгів і біодеструктіруемой природи її дію на тканини живих організмів не викликає імунологічних реакцій. Проте поруч дослідників відзначалися невеликі запальні реакції протягом першого тижня після імплантації порошків, плівок і мікрокапсул з D, L-PLA з подальшим утворенням фіброзних тканин навколо імплантату. Слід зазначити, що тільки L (+) - форма молочної кислоти здатна перероблятися живими організмами, тому з цієї точки зору L-PLA вважається більш придатної в порівнянні з D, L-PLA. З іншого боку, кристалічна L-PLA менш зручна в переробці, а її деструкція і вивільнення з неї активної речовини, в порівнянні з аморфною D, L-PLA, утруднені і гірше прогнозуються. З цих міркувань для в...
