ї системи, можуть не тільки надавати позитивний терапевтичний вплив на організм, але і підсилювати токсичні ефекти один одного. Наприклад, на тлі в/в введення препаратів кальцію може посилюватися токсична дія серцевих глікозидів.
Фармакокінетична взаємодія лікарських засобів
Фармакокінетична взаємодія - це такий вид взаємодії ЛЗ, коли одне ЛЗ змінює концентрацію в плазмі крові іншої ЛЗ за рахунок зміни швидкості його всмоктування, розподілу, зв'язування з білками плазми крові, метаболізму і/або виведення. Результатом цього фармакокінетичної взаємодії є зміна концентрації ЛЗ і, як наслідок цього, зміна кінцевого фармакологічного ефекту.
Особливості взаємодії лікарських засобів на місці всмоктування. У своїй більшості взаємодія ЛЗ під час всмоктування відбувається в ШКТ, хоча може відбуватися не тільки при ентеральному, але й парентеральному способі введення ЛЗ.
Взаємодія ЛЗ в ШКТ. Як правило, відбувається в шлунку або в тонкому кишечнику і може призводити як до ослаблення, так і посилення терапевтичних ефектів комбінованих препаратів. На всмоктування спільно та/або послідовно застосовуваних через рот ЛЗ можуть впливати різноманітні фактори, пов'язані безпосередньо з особливостями дії конкретного препарату, особливостями фізіологічного стану ШКТ і складу пиши. Основними впливають факторами є наступні.
Зміна рН шлункового соку. На швидкість всмоктування ЛЗ в шлунку багато в чому впливає рН шлункового соку. При зміні рН (наприклад, при призначенні антацидних ЛЗ: альмагель, маалокс, Гелюзіл і багато ін.) Знижується кислотність шлункового соку, тобто підвищується його рН, внаслідок чого збільшується іонізація молекул ЛС, що володіють по своїй хімічній структурі властивостями кислот, і, як наслідок цього, знижується їх здатність розчинятися в жирах. Природно, що зниження ліпофільності ЛЗ призводить до зменшення їх всмоктування. Прикладом такої взаємодії може бути призначення на тлі лікування антацидними препаратами таких ЛЗ, як непрямі антикоагулянти (неодикумарин, фенілін, синкумар та ін.), Нестероїдні протизапальні ЛЗ (ацетилсаліцилова кислота, бутадіон та ін.), Ряд сульфаніламідних препаратів, снодійні ЛЗ з групи барбітуратів (барбітал, фенобарбітал та ін.).
Зміна всмоктування ЛЗ в ШКТ під впливом катіонів (позитивно заряджених іонів). Всмоктування ЛЗ в ШКТ може в значній мірі порушуватися, коли один препарат під впливом Іншого стає нерозчинним, в результаті чого втрачає свою фармакологічну активність. Так, у разі присутності в кишечнику таких катіонів, як Са ++, Fe ++" , Аl +++, Мg ++, різко сповільнюється всмоктування багатьох ЛЗ. Наприклад, при спільному призначенні сульфату заліза та антибіотиків з групи тетрацикліну (доксицикліну, метацикліну) утворюється комплекс, практично повністю перешкоджає всмоктуванню антибіотиків. Такий же ефект спостерігається і при заїкання таблеток парацетамолу молоком, в якому міститься велика кількість катіонів Са ++.
Зміна всмоктування ЛЗ в результаті їх прямої взаємодії в ШКТ. ЛЗ можуть безпосередньо взаємодіяти один з одним в просвіті ШКТ, що тягне за собою зміну швидкості їх всмоктування. Наприклад, антисклеротический препарат холестирамін, вступаючи в пряме хімічну взаємодію, уповільнює всмоктування непрямих антикоагулянтів (неодикумарин, фенілін, синкумар та ін.).
Зміна всмоктування ЛЗ в ШКТ в результаті порушення моторики ШКТ. Зміна рухової активності ШКТ під впливом одних ЛЗ може істотно позначитися на швидкості всмоктування інших. Наприклад, наркотичні анальгетики (морфін, омнопон та ін.), М-холінолітики (атропін, метацин, препарати беладони та ін.), Трициклічні антидепресанти (азафен, ними-прамін та ін.), Сповільнюючи евакуацію шлункового вмісту і моторику кишечника, істотно змінюють швидкість всмоктування багатьох ЛЗ. Так, при тривалому знаходженні в шлунку протипаркінсонічного препарату левопи значна його частина піддається метаболізму і. природно, що в тонкий кишечник, де всмоктується левопи, потрапляє менше препарату, внаслідок чого знижується його терапевтична ефективність. У той же час, уповільнення перистальтики кишечника під впливом вищевказаних ЛЗ сприятиме повнішому всмоктуванню погано розчинних препаратів, таких, як серцевий глікозид дигоксин чи глюкокортикостероїди (кортизон, метилпреднізолон, триамцинолон). Таким чином, їх концентрація в плазмі крові істотно збільшиться, що може спричинити за собою реалізацію токсичних ефектів цих ЛЗ. Слід підкреслити, що наркотичні анальгетики і М-холінолітики уповільнюють моторику кишечника при будь-якому способі їх введення - per os, в/м, в/в і т.д.
Посилення моторики ШКТ, наприклад, проносними ЛЗ, сприятиме швидкій евакуації паралельно прийнятих лікарських препаратів, що, в свою чергу, призводить до зниження їх терапевтичної ефективності.
