звивається, коли в комбінації використовуються ЛЗ, що вступають між собою в просте хімічну взаємодію. Наприклад:
мікстура, яка містить натрію гідрокарбонат, настоянку валеріани і гідрохлорид папаверину має сумарний рН 9,0. Однак відомо, що підстава папаверину випадає в осад при рН 6,4 і вище. Природно, що така пропис нераціональна, так як папаверин при такій комбінації ЛЗ випадає в осад;
відомо, що серцеві глікозиди випадають в осад при наявності в розчині дубильних речовин. Додавання до крапель, що містить настоянку конвалії і пустирника, екстракту глоду, що містить дубильні речовини, призводить до осадження серцевихглікозидів конвалії;
при змішуванні в одному шприці розчину інгібітора фос-фодіестерази еуфіліну з антигістамінний препаратом димедролом або ж еуфіліну і серцевого глікозиду строфантину відбувається утворення білої суспензії - «молока». Це обумовлено тим, що рН розчину еуфіліну 9,0-9,7, рН розчину димедролу і строфантину 5,0-5,7, тобто одна розчин має лужну, а інший - кислу реакцію. Внаслідок простого хімічної взаємодії препаратів відбувається реакція нейтралізації, в результаті якої змішуються ЛЗ втрачають свою фармакологічну активність.
Такі ж реакції можуть відбуватися і в просвіті ШКТ при спільному призначенні ЛЗ per os. При цьому ЛЗ можуть вступати в проста хімічна взаємодія не тільки між собою, а й з їжею і/або травними соками, хоча останнє можна віднести до особливостей фармакокінетичних взаємодій ЛЗ. Це трапляється, коли в просвіті ШКТ одне з комбінованих ЛЗ вступає у фізико-хімічну взаємодію з іншим, в результаті чого втрачає свою фармакологічну активність. Наприклад:
антисклеротичну (антіліпідеміческое) ЛЗ холестирамін, будучи за своїм механізмом дії іонообмінної смолою, при спільному призначенні з такими препаратами, як антикоагулянти непрямої дії (неодикумарин, фенілін та ін.), серцеві глікозиди (дигоксин, дигітоксин) , нестероїдні протизапальні засоби (бутадіон, ацетилсаліцилова кислота та ін.) за рахунок виділення іонів С1- переводить їх у нерозчинні, неактивні сполуки;
ефективність терапії непрямими антикоагулянтами (неодикумарин, фенілін та ін.) багато в чому залежить від складу їжі: якщо харчовий раціон буде включати в себе велику кількість інгредієнтів, що містять вітамін К (листові овочі - капуста, шпинат та ін.), то в силу антагонізму з вітаміном К антикоагулянти втратять свою активність.
Фізіологічне взаємодія лікарських засобів
ЛЗ можуть взаємодіяти між собою не тільки на рівні рецепторів і/або зміни фармакокінетичних параметрів один одного, але і на рівні фізіологічних систем організму. При цьому вони діють як би «незалежно» один від одного на різні органи і тканини організму, але роблять при цьому комплексне терапевтичний вплив на різні ланки патогенезу одного і того ж патологічного процесу. Наприклад:
в комплексній терапії гіпертонічної хвороби, як правило, використовують сечогінні ЛЗ, антагоністи іонів Са ++, інгібітори ангнотензінпревращаюшего ферменту (АПФ). Сечогінні ЛЗ, діючи в області нефрона нирки, сприяють виведенню води та іонів Ка + з організму. Антагоністи іонів Са ++, будучи периферичними вазодилататорами, розширюють судини артеріального русла. Інгібітори АПФ інактивують ангіотензінконвертірующій фермент, перешкоджаючи утворенню в організмі біологічно активного вазоспастического агента ангіотензину II. Всі ці ЛЗ, діючи в рамках серцево-судинної системи на різні ланки регуляції судинного тонусу, дозволяють домогтися у пацієнтів з тяжкою формою гіпертонічної хвороби стійкого зниження артеріального тиску;
в комплексній терапії бронхообструктивного синдрому, наприклад, бронхіальної астми, застосовують бронхолитики (В2 -адреностимулятори, М-холіноміметики. інгібітори фосфодіестерази та ін.), препарати, що усувають набряк слизової оболонки легень (стабілізатори мембран тучних клітин, глюкокортикостероїди, гипосенсибилизирующие препарати і т.д.). Ці ЛЗ в рамках однієї фізіологічної системи, діючи на різні ланки патогенезу бронхообструктивного синдрому, сприяють ефективному попередження та/або лікування бронхоспазму.
ЛЗ, що діють в рамках однієї фізіологічної системи, можна застосовувати не тільки у вигляді окремих препаратів, але вони можуть бути об'єднані в одну лікарську форму. Наприклад, (протизаплідні ЛЗ, застосовувані рег оs, як правило, являють собою комбінацію з двох препаратів - естрогенів і гестагенон. Естрогени (наприклад, етинілестрадіол) пригнічують овуляцію (вихід зрілої яйцеклітини з фолікула), а гестогени (наприклад, левоноргестрел) підвищують бар'єрну функцію (для сперматозоїдів) слизової пробки шийки матки, що забезпечує високу противозачаточную активність комбінованого препарату.
ЛЗ, що діють в рамках однієї фізіологічно...
