"> Залежність всмоктування ЛЗ від особливостей кровопостачання ШКТ. У пацієнтів, які страждають серцевою недостатністю, природно, зменшується кровопостачання кишечника, що, у свою чергу, погіршує всмоктування прийнятих цими пацієнтами ЛЗ і зменшує їх терапевтичний ефект. Призначення серцевих глікозидів таким пацієнтам оптимізує кровопостачання кишечника і, тим самим, покращує всмоктування паралельно прийнятих ЛЗ. Необхідно пам'ятати, що якщо до призначення серцевих глікозидів пацієнт з недостатнім кровопостачанням брав високі дози якого-небудь препарату per os, то при призначенні серцевих глікозидів їх дозу слід зменшити через можливість посилення їх всмоктування в ШКТ і прояви побічної дії.
Зміна всмоктування ЛЗ в результаті їх взаємодії з їжею. ЛЗ в ШКТ можуть взаємодіяти не тільки між собою, але і з їжею, і травними ферментами. При цьому можливе як посилення, так і зменшення швидкості їх всмоктування. Наприклад, одночасний прийом з їжею таких ЛЗ, як інгібітор АПФ каптоприл і нестероїдний протизапальний засіб ацетил саліцилова кислота, призведе до значного порушення їх всмоктування, внаслідок чого знизиться їхня терапевтична ефективність. Навпаки, спільний прийом пиши і В-адреноблокаторів пропранололу і лабеталола призведе до посилення їх терапевтичного ефекту. Якщо в інструкції з прийому ЛЗ немає особливих вказівок, то його раціонально приймати за 0,5 години до або через 30 - 40 хв після прийому пиши, щоб уникнути контакту препарату з їжею і виділених на її прийом травних ферментів.
Слід також пам'ятати, що деякі харчові продукти можуть надавати шкідливу дію на слизову оболонку шлунка і тонкої кишки (наприклад, гострі приправи) і, тим самим, порушувати всмоктування ЛЗ. Також ушкоджує, на слизову оболонку ШКТ володіє і ряд ЛЗ - антибіотики - аміноглікозиди, нестероїдні протизапальні (ацетилсаліцилова кислота, мефенамінова кислота та ін.).
Зміна швидкості всмоктування ЛЗ на місці ін'єкції. При їх спільному застосуванні може відбуватися не тільки в ШКТ, а й на місці ін'єкції. Наприклад, в хірургічній практиці з метою посилення і пролонгування ефекту використовують спільне в/м введення місцевого анестетика новокаїну і адреномиметика адреналіну. Вазоконстрикція, що викликається адреналіном, перешкоджає системному всмоктуванню новокаїну і, тим самим, підсилює і продовжує його місцеву дію.
Особливості взаємодії ЛЗ на рівні розподілу. Потрапляючи в організм, ЛС (залежно від шляхів введення) в переважній більшості випадків всмоктуються в кров і розносяться її струмом по організму. Природно, що від швидкості кровотоку і стану мікроциркуляторного русла буде залежати як швидкість, так до кількість ЛЗ, що досяг органу-мішені. У тих випадках, коли одне з спільно призначуваних ЛС змінює швидкість кровотоку і/або реологію (плинність) крові, доставка іншого ЛЗ до органів-мішеней може істотно змінитися. Наприклад:
у пацієнта, що страждає застійною серцевою недостатністю, ефект монотерапії (терапії одним препаратом) сечогінними ЛЗ буде незначним, оскільки у такого роду хворих в значній мірі зменшений нирковий кровообіг, а як наслідок цього, і ниркова фільтрація. Однак при паралельному призначенні цьому пацієнтові серцевихглікозидів ефект сечогінних засобів істотно зростає в силу того, що серцеві глікозиди покращують насосну функцію міокарда, збільшують ударний і хвилинний обсяги серцевого викиду, призводячи до збільшення об'ємної швидкості ниркового кровотоку і посиленню клубочковоїфільтрації;
у пацієнта з нормальним рівнем артеріального тиску петльові діуретики (фуросемід, етакринова кислота та ін.) значною мірою збільшують виведення води та іонів Nа + з організму. Разом з тим, якщо призначити ці сечогінні ЛЗ в комбінації з ЛЗ, різко знижувальними рівень АТ, наприклад, в умовах керованої гіпотонії (керована гіпотонія - медикаментозне регульоване зниження артеріального тиску, наприклад, гангліоблокатори арфонадом або периферичним вазодилататором нитропруссидом натрію), їх сечогінну дію різко зменшиться , так як при низьких цифрах АТ істотно зменшується об'ємна швидкість ниркового кровотоку і клубочкова фільтрація.
Як вже було сказано вище, на розподіл ЛЗ по організму суттєво впливають реологічні властивості крові. У силу цього комбіноване застосування якого-небудь ЛЗ з препаратами, що поліпшують реологічні властивості крові (наприклад, антиагрегантами - ацетилсаліциловою кислотою або дипиридамолом), покращує їх доставку з током крові до органів-мішеней, у тому числі і до тих їх ділянкам, в яке воно раніше не могло проникнути через порушення мікроциркуляції.
Особливості взаємодії ЛЗ на рівні їх зв'язку з білками. Багато ЛЗ, потрапляв у циркуляторное русло, зв'язуються з білками плазми крові і переходять у неактивний стан. Вільна (фармакологічно активна) і пов'язана (фармакологічно неактивна) части...
