ормальний перебіг біохімічних процесів в організмі.
Фізіологічні антидоти, як правило, нормалізують проведення нервових імпульсів в синапсах, що піддалися атаці токсикантів.
Модифікатори метаболізму перешкоджають перетворенню ксенобіотиків в високотоксичні метаболіти, або, прискорюють біодетоксікацію речовини.
. Антидоти, що зв'язують токсикант (хімічні антагоністи)
У ХIX в вважали, що сфера дії протиотрут, заснованих на здатності хімічно взаємодіяти з токсикантом, обмежена. Вважалося, що антидоти можуть надавати користь тільки в тих випадках, коли отрута ще перебуває в кишковому каналі, якщо ж він встиг проникнути в кровоносну систему, то всі кошти подібного роду виявляються марними. Лише в 1945р, Томпсону і колегам вдалося створити засіб, що нейтралізує токсикант у внутрішніх середовищах організму, і спростувати невірне припущення. Створеним препаратом був 2,3-димеркаптопропанол - Британський антилюїзит (БАЛ). p align="justify"> В даний час антидоти з хімічним антагонізмом широко використовують у практиці надання допомоги отруєним.
. Пряме хімічна взаємодія
Антидоти цієї групи безпосередньо зв'язуються з токсикантами. При цьому можливі:
хімічна нейтралізація вільно циркулюючого токсиканти;
освіта малотоксичного комплексу;
вивільнення структури-рецептора із зв'язку з токсикантом;
прискорене виведення токсиканти з організму за рахунок його "вимивання" з депо.
До таких антидотів відносяться глюконат кальцію, використовуваний при отруєннях фторидами, хелатирующие агенти, вживані при інтоксикаціях важкими металами, а також Со-ЕДТА і гідроксікобаламін - антидоти ціанідів. До числа засобів даної групи належать також моноклональні антитіла, що зв'язують серцеві глікозиди (дігоксин), ФОС (зоман), токсини (ботулотоксин). p align="justify"> Хелатуючий агенти - комплексообразователи.
До цих засобів належить велика група речовин, мобілізуючих і прискорюють елімінацію з організму металів, шляхом утворення з ними водорозчинних малотоксичних комплексів, легко виділяються через нирки.
За хімічною будовою комплексообразователи класифікуються на наступні групи:
. Похідні поліамінполікарбонових кислот (ЕДТА, пентацід і т.д.);
. Дитіол (БАЛ, унітіол, 2,3-дімеркаптосукцінат);
. Монотіоли (d-пеніциламін, N-ацетілпеніціламін);
. Різні (десферіоксамін, прусська синь і т.д.). p align="justify"> Похідні поліамінполікарбонових кислот активно пов'язують свинець, цинк, кадмій, нікель, хром, мідь, марганець, кобальт. Дітіольние комплексообразователи використовуються для виведення з організму миш'яку, ртуті, сурми, кобальту, цинку, хрому, нікелю (таблиця 4). br/>
Таблиця 2. Переважне спорідненість комплексоутворювачів до деяких металів
КомплексообразовательМеталлУнитиол (БАЛ) Hg, As, Sb, Co, Zn, Cr, NiДімеркаптоксуцінатHg, PbД-пеніціламінCu, Hg, PbДіетілдітіокарбаматCu, Tl, NiЕДТАPb, Cd, Ni, Cr, Cu, Mn, Co
Монотіольние сполуки утворюють менш міцні комплекси з металами, ніж дітіольние, але на відміну від останніх всмоктуються в шлунково-кишковому тракті і тому можуть призначатися через рот. Десферіоксамін вибірково зв'язує залізо, а прусська синь (ферроціанат калію) - талій. p align="justify"> Препарати, що містять кобальт. Відомо, що кобальт утворює міцні зв'язки з ціан-іоном. Це дало підставу випробувати солі металу (хлорид кобальту) в якості антидоту при отруєнні ціанідами. Був отриманий позитивний ефект. Однак неорганічні сполуки кобальту володіють високою токсичністю, отже, малою терапевтичною широтою, що робить сумнівною доцільність їх застосування в клінічній практиці. Ситуація змінилася після того, як у дослідах на тваринах була показана ефективність гідроксікобаламін для лікування отруєнь ціаністим калієм. Препарат дуже ефективний, мало токсичний, але доріг, що зажадало пошуку інших сполук. Серед випробуваних засобів були: ацетат, глюконат, глутамат, гістідінат кобальту і кобальтова сіль ЕДТА. Найменш токсичним і ефективним виявився останній препарат (Paulet, 1952), який і використовується в деяких країнах в клінічній практиці (малюнок 3). p align="justify"> Антитіла до токсикантів. Для більшості токсикантів ефективні і добре переносяться антидоти не знайдені. У цьому зв'язку виникла ідея створення універсального підходу до проблеми розробки антидотів, що пов'язують ксенобіотики, на основі отримання антитіл до них. Теоретично такий підхід може бути використаний при інтоксикаціях будь-яким токсикантом, на основі якого може бути синтезований комплексний антиген (див. розділ "Імунотоксичн...
