ість"). Однак на практиці існують значні обмеження можливості використання антитіл (у тому числі моноклональних) з метою лікування та профілактики інтоксикацій. Це обумовлено:
складністю (часом непереборної) отримання високоафінними імунних сироваток з високим титром антитіл до токсиканту;
технічної трудністю ізоляції високоочищених IgG або їх Fab-фрагментів (частина білкової молекули імуноглобуліну, безпосередньо бере участь у взаємодії з антигеном);
"моль на моль" - взаємодією токсиканти і антитіла (при помірній токсичності ксенобиотика, у випадку тяжкої інтоксикації, потрібно велика кількість антитіл для його нейтралізації);
не завжди вигідним впливом антитіл на Токсікокінетіка ксенобиотика;
обмеженістю способів введення антитіл;
иммуногенностью антитіл і здатністю викликати гострі алергічні реакції.
В даний час в експерименті показана можливість створення антидотів на аналізованому принципі відносно деяких фосфорорганічних сполук (зоман, малатіон, фосфакол), глікозидів (дигоксин), дипіридилом (паракват) і ін Однак в клінічній практиці препарати , розроблені на цьому принципі, застосовується, в основному, при отруєнні токсинами білкової природи (бактеріальні токсини, зміїні отрути і т.д.).
. Опосередкована хімічна нейтралізація. p align="justify"> Деякі речовини не вступають в хімічну взаємодію з токсикантом при введенні в організм, але істотно розширюють ареал "німих" рецепторів для отрути.
До числа таких протиотрут відносяться метгемоглобіноутворювачі - антидоти ціанідів і сульфідів, зокрема: азотистокислий натрій, амілнітріт, 4-метіламінофенол, 4-етіламінофенол (антіціан) та ін Як і інші метгемоглобіноутворювачі, ці речовини окислюють двовалентне залізо гемоглобіну до тривалентного стану.
Як відомо, основним механізмом токсичної дії ціанідів і сульфідів, які потрапили в кров, є проникнення в тканини та взаємодія з тривалентні залізом цитохромоксидази, яка втрачає при цьому свою фізіологічну активність. З залізом, що знаходяться в двовалентне стані (гемоглобін), ці токсиканти не реагують. Якщо отруєному швидко ввести в необхідній кількості метгемоглобіноутворювачами, то утворений метгемоглобін (залізо тривалентне) буде вступати в хімічну взаємодію з отрутами, пов'язуючи їх і перешкоджаючи вступу в тканини. Більше того концентрація вільних токсикантів в плазмі крові знизиться і виникнуть умови для руйнування оборотної зв'язку сульфід-і/або ціан-іона з цитохромоксидази. p align="justify">. Біохімічний антагонізм
Токсичний процес розвивається внаслідок взаємодії токсиканти з молекулами (або молекулярними комплексами) - мішенями. Ця взаємодія призводить до порушення властивостей молекул і втрату ними специфічної фізіологічної активності. Хімічні речовини, що руйнують зв'язок "мішень-токсиканти" і відновлюють тим самим фізіологічну активність біологічно значущих молекул (молекулярних комплексів) або перешкоджають утворенню подібного зв'язку, можуть використовуватися в якості антидотів. p align="justify"> Даний вид антагонізму лежить в основі антидотної активності кисню при отруєнні оксидом вуглецю, реактіваторов холінестерази і оборотних інгібіторів холінестерази при отруєннях ФОС, пиридоксальфосфата при отруєннях гідразином і його похідними.
Кисень використовують при інтоксикаціях різними речовинами, однак специфічним протиотрутою він є для оксиду вуглецю. Оксид вуглецю (чадний газ) має високу спорідненість до двовалентного заліза гемоглобіну, з яким утворює міцний, хоча і зворотній комплекс - карбоксигемоглобін. Карбоксигемоглобін не здатен здійснювати кислородтранспортной функції. Кисень конкурує з оксидом вуглецю за зв'язок з гемоглобіном і при високому парціальному тиску витісняє його:
Співвідношення між змістом карбоксигемоглобіну в крові і парціальним тиском О2 і СО виражається рівнянням Холдена:
СОHb/О2Hb = (m) pCO/pO2
У силу високого спорідненості гемоглобіну до СО (в 240 разів вище, ніж до О2) потрібен високий вміст кисню у вдихуваному повітрі для того, щоб швидко знизити вміст карбоксигемоглобіну в крові. Виражений ефект може бути отриманий при гіпербаричної оксигенації:
21% О2 вдихає повітрі = 0,3 мл О2/100 мл крові
100% О2 вдихає повітрі = 2 мл О2/100 мл крові
2 АТМ О2 вдихає повітрі = 4,3 мл О2/100 мл крові
Оскільки СО зв'язується не тільки з гемоглобіном, але і з міоглобіном серцевого м'яза, тканинними цитохромами, вважають, що ефект Холдена справедливий і для цих рецепторів СО.
Реактіватори холінестерази. Фосфорорганічні сполуки, до яких відносять...
