А), які кодуються генами головного комплексу гістосумісності, локалізованими на цій хромосомі.
Залежно від типу кодованих білків та їх ролі у розвитку імунних реакцій, гени головного комплексу гістосумісності підрозділяються на 3 класу. Гени I класу включають локуси А, В, С, які кодують антигени, присутні на всіх ядерні клітини, їх функція полягає насамперед у захисті від інфекції, особливо вірусної. Гени II класу розташовані в D-області, яка включає локуси DP, DQ, DR. Гени цих локусів кодують антигени, які експресуються тільки на імунокомпетентних клітинах: моноцитах, Т-лімфоцитах,-лімфоцитах. Гени III класу кодують компоненти комплементу, фактора некрозу пухлини і транспортерів, пов'язаних з процесингом антигену. p> В останні роки сформувалося уявлення про те, що у спадкуванні ІЗСД, крім генів НLА-системи (хромосома 6), бере участь також ген, що кодує синтез інсуліну (хромосома 11); ген, що кодує синтез важкого ланцюга імуноглобулінів (хромосома 14) ; ген, що відповідає за синтез-ланцюга Т-клітинного рецептора (хромосома 7) та ін
У осіб з наявністю генетичної схильності до ІЗСД змінена реакція на фактори навколишнього середовища. У них ослаблений противірусний імунітет і вони надзвичайно схильні цитотоксическому пошкодження-клітин вірусами і хімічними агентами. p> 2. Вірусна інфекція
Вірусна інфекція може бути чинником, що провокує розвиток ІЗСД. Найбільш часто появи клініки ІЗСД передують такі вірусні інфекції: краснуха (вірус краснухи має тропізм до острівців підшлункової залози, накопичується і може реплицироваться в них); вірус Коксакі В, вірус гепатиту В (може реплицироваться в інсулярного апарату); епідемічного паротиту (через 1 - 2 роки після епідемії паротиту різко збільшується захворюваність ІЗЦД у дітей); інфекційного мононуклеозу; цитомегаловірус; вірус грипу та ін Роль вірусної інфекції в розвитку ІЗСД підтверджується сезонністю захворюваності (часто вперше діагностуються випадки ІЗСД у дітей припадають на осінні і зимові місяці з піком захворюваності в жовтні та січні); виявленням високих титрів антитіл до вірусів в крові хворих ІЗЦД; виявленням за допомогою імунофлуоресцентній методів дослідження вірусних частинок в острівцях Лангерганса у людей, померлих від ІЗЦД. Роль вірусної інфекції в розвитку ІЗСД підтверджена в експериментальних дослідженнях. М.І. Балаболкин (1994) вказує, що вірусна інфекція в осіб з генетичною схильністю до ІЗСД бере участь у розвитку захворювання наступним чином:
викликає гостре пошкодження-клітин (вірус Коксакі);
призводить до персистенції вірусу (вроджена цитомегаловірусна інфекція, краснуха) з розвитком аутоімунних реакцій в острівцевих тканини.
Патогенез
У патогенетичному плані розрізняють три види ІЗСД: вірусіндукований, аутоімунний, змішаний аутоімунне-вірусінпуцірованний.
Копенгагенська модель (Nerup і співавт., 1989). Згідно копенгагенської моделі, патогенез ІЗСД виглядає наступним чином:
антигени панкреатотропних факторів (віруси, цитотоксичні хімічні речовини та ін), що надійшли в організм, з одного боку, пошкоджують-клітини і призводять до вивільнення антигену-клітин, з іншого боку, що надійшли ззовні антигени взаємодіють з макрофагів, фрагменти антигену зв'язуються з HLA-антигенами локусу D і утворився комплекс виходить на поверхню макрофага (тобто відбувається експресія антигенів DR). Індуктором експресії HLA-DR є-інтерферон, який виробляється Т-лімфоцитами хелперами;
макрофаг стає антігенпредставляющіе клітиною і секретує цитокін інтерлейкін-1, який викликає проліферацію Т-лімфоцитів-хелперів, а також пригнічує функцію-клітин острівців Лангерганса;
під впливом інтерлейкіну-1 стимулюється секреція Т-лімфоцитами-хелперами лімфокінів:-інтерферону і фактора некрозу пухлини (ФНП);
-інтерферон і ФНП безпосередньо беруть участь у деструкції?-клітин острівців Лангерганса. Крім того,-інтерферон індукує експресію антигенів HLA II класу на клітинах ендотелію капілярів, а інтерлейкін-1 збільшує проникність капілярів і викликає експресію антигенів HLA I і II класів на-клітинах острівців,-клітина, експресуватися HLA-DR, сама стає аутоантигеном, таким чином формується порочне коло деструкції нових-клітин.
Лондонська модель деструкції-клітин (Воttazzo і співавт., 1986). У 1983 р. Bottazzo виявив аберрантним (тобто не властиву нормі) експресію молекул HLA-D-локусу на-клітинах острівців Лангерганса у хворих ІЗЦД. Цей факт є основним у лондонській моделі деструкції-клітин. Механізм пошкодження-клітин запускається взаємодією зовнішнього антигену (вірусу, цитотоксичного чинника) з макрофагів (також, як і в копенгагенської моделі). Аберрантна експресія антигенів DRз і DR4-клітинах індукується впливом ФНП та-інтерферону при високій концентрації інтерлейкіну-1. -Клітина стає аутоантигеном. Острівець инфильтрируется Т-хелперами, макрофагами, плазматичними клітинами, продукується велика кількість цитокінів, розвивається ви...
