ніше - спеціальний різновид хромофільних ацидофільних клітин -
соматотрофов , накопичують даний гормон у вигляді гранул усередині своєї цитоплазми, вони найбільш численні в передній долі гіпофіза [9-10]. Проте останнім часом відкрито, що це місце синтезу - не єдине.
Гормон росту - це типовий білковий гормон. У літературі зазвичай говориться, що він представляє з себе білок молекулярною масою 22кДа, що має в своєму складі 191 амінокислоту і 2 внутрішньомолекулярних дисульфідних зв'язку (у людини між залишками цистеїну 52-165 і 183-189) [10]. Проте останнім часом стало зрозуміло, що справа йде трохи складніше і цікавіше. p align="justify"> Гормон росту - гетерогенний білок. Мається два гени гормонів росту, обидва розташовуються у людини в локусі 17q24.2 . (На довгому плечі 17-ї хромосоми). Весь кластер, займаний цими генами, а також трьома іншими, має розмір 46800 кілобаз [2] (тисяч пар нуклеотидів). Розглянемо ці гени та їх продукти.
Два різних гена (що позначаються GH1 і GH2 , від англійського В«growth hormoneВ» - гормон росту) кодують два різних варіанти гормону росту - відповідно основний варіант, або GH-N , і мінорний варіант, або GH-V. Головний продукт експресії гена GH1 - це і є типова ізоформа гормону росту, що має в складі 191 амінокислотний залишок і молекулярну масу 22129Да, інакше іменована 22К-GH , утворений через стадію прогормона молекулярною масою 28кДа, структура показана на малюнку № 1. Це - найбільш поширена ізоформа соматотропіну, складова 55% від його загальної кількості в гіпофізі і 45% його вмісту в крові. Однак мРНК-продукт цього ж гена схильна альтернативного сплайсингу, зумовленого наявністю в екзоні 3 гена альернатівного сайту сплайсингу (всього в цьому гені і інших генах цього кластеру по 5 екзонів і 4 интрона), в результаті якого виходить більш короткий варіант соматотропіну, що відрізняється від канонічного випаданням амінокислотних залишків 32-46. У цьому випадку получающийся варіант, що включає 176 амінокислотних залишків і має молекулярну масу 20274Да - це 20К-GH (швидше, також утворюється через прогормон, аналогічно укорочений). Ця ізоформа має більш низьке процентний вміст як в гіпофізі (6% від всього гормону росту), так і в плазмі крові (у людини 5%). Іноді відбувається ще більше вкорочення молекули - при альтернативному сплайсинге випадає весь екзон 3 (амінокислотні залишки 32-71) і утворюється ізоформа масою 17483Да, але вона в значній кількості виявлена ​​лише у деяких пацієнтів з генетичним дефіцитом гормону росту II типу. Крім того, білки - продукти GH1 - ...
