align="justify"> Таким чином, зв'язування сигнального речовини з мембранним рецептором тягне за собою один з трьох варіантів внутрішньоклітинного відповіді: рецепторні тирозинкінази активують внутрішньоклітинні протеїнкінази, активація ліганд-активуються іонних каналів веде до зміни концентрації іонів і активація рецепторів, сполучених з ГТФ-зв'язуючими білками, індукує синтез речовин-посередників, вторинних месенджерів. Всі три системи передачі сигналу взаємопов'язані. Так, наприклад, освіта вторинного месенджера цАМФ (Самро) призводить до активації протеїнкінази А [ПК-А (PK-A)], вторинний месенджер діацілгліцерін [ДАГ (DAG)] активує [ПК-С (PK-C)], а вторинний месенджер інозит - 1,4,5-трифосфат [ІФ3 (InsP3)] викликає підвищення концентрації іонів Са2 + в цитоплазмі клітини.
Перетворення сигналу G-белкамі.белкі (англ. G proteins) - це сімейство білків, що відносяться до ГТФазам і функціонуючих в якості вторинних посередників у внутрішньоклітинних сигнальних каскадах. G-білки названі так, оскільки у своєму сигнальному механізмі вони використовують заміну GDP на GTP як молекулярний функціональний «вимикач» для регулювання клітинних процессов.белкі переносять сигнал з рецептора третього типу на білки-ефектори. Вони побудовані з трьох субодиниць:?,? і? . ?-C уб'едініца має властивість зв'язувати гуанінових нуклеотиди [ГТФ (GTP) або ГДФ (GDP)]. Білок проявляє слабку ГТФ-азную активність і схожий на інші ГТФ-зв'язуючі білки, такі, як ras і фактор елонгації Tu (EF-Tu). У неактивному стані G-білок пов'язаний з ГДФ.
При зв'язуванні сигнального речовини з рецептором третього типу конформація останнього змінюється таким чином, що комплекс набуває здатність зв'язувати G-білок. Асоціація G-білка з рецептором призводить до обміну ГДФ на ГТФ (1). При цьому відбувається активація G-білка, він відокремлюється від рецептора і дисоціює на? - Субодиницю і?,? - Комплекс. ??? -? субодиниця зв'язується з білками-ефекторами і змінює їх активність, в результаті чого відбувається відкривання або закривання іонних каналів, активація або інгібування ферментів (2). Повільний гідроліз пов'язаного ГТФ до ГДФ переводить? - Субодиницю в неактивний стан і вона знову асоціює з?,? - Комплексом, тобто G-білок повертається в початковий стан. [1]
Вторинні месенджери
Вторинні месенджери, або посередники, це внутрішньоклітинні речовини, концентрація яких строго контролюється гормонами, нейромедиаторами та іншими позаклітинними сигналами. Такі речовини утворюються з доступних субстратів і мають короткий біохімічний напівперіод. Найбільш важливими?? Торічнимі мессенджерами є цАМФ (сamp), цГТФ (cGTP), Са2 +, інозит - 1,4,5-трифосфат [ІФ3 (lnsP3)], діацілгліцерін [ДАГ (DAG)] і монооксид азоту (NO).
Циклічний АМФ
Біосинтез. Нуклеотид цАМФ (3 «, 5»-ціклоаденозінмонофосфат, сАМР} синтезується мембранними аденилатциклазой [1] - сімейством ферментів, які каталізують реакцію циклізації АТФ (АТР) з утворенням цАМФ та неорганічного пірофосфату. Розщеплення цАМФ з утворенням АМФ (AMP) каталізується фосфодіестерази [2] , які ингибируются при високих концентраціях метильованих похідних ксантину, наприклад кофеїном.
Активність аденілатциклази контролюється G-білками, які в свою чергу пов'язані з рецепторами т...
