ї. Частота «нульового» генотипу гена ГСTM1 в об'єднаній групі хворих ЦП (без поділу за етіологічним фактору) становить 39.2%, у хворих алкогольним цирозом - 39% і при захворюванні змішаної етіології (HCV або HBV + алкоголь) - 34.2%, що значно нижче, ніж у контрольній групі (64.6%). Виявлено, що делеционного поліморфізм гена ГСTM1 і варіант A313G гена ГСTP1 корелюють з виживанням хворих ЦП. Так, частота «нульового» генотипу ГСTM1 в групі хворих, що вижили вище (46.6%), ніж у групі померлих (30.2%) [9].
ГСТП
У гені ГСТП1 описано два діалельних поліморфізму, пов'язаних з впливають на ферментативну активність кодованих білків міссенс-мутаціями Іле105Вал і Ала114Вал. Так, в результаті Іле105Вал мутації відбувається зміна стійкості ферменту і значне збільшення його каталітичної активності по відношенню до різних органічних сполук [10].
Ізоформа Іле105Вал асоційована з раковими захворюваннями. Дослідження 1042 пацієнтів з раком легенів і 1161 здорових донорів показало значну асоціацію варіанту 105 Вал з впливом куріння на розвиток раку легенів. При викурюванні 25-30 пачок на рік (у середньому по групі) ризик розвитку раку легенів збільшувався в 13 разів за наявності гомозиготного варіанту 105Вал. Куріння також відповідало збільшенню в 3.4 рази ризику раку ротової порожнини за наявності гомозигот 105Вал або 114Вал.
ГСТТ
Різні фенотипи ГСTT1 можуть бути охарактеризовані як «кон'югується» і «некон'югірующій». Існує велика кількість варіацій частоти делеций ГСTT1 (ГСTT1 * 0/0) у представників різних національностей. Індивідуальні особливості у біотрансформації і метаболізмі ксенобіотиків пояснюється поліморфізмом генів, що кодують ферменти, рецептори або транскрипційні фактори, що регулюють експресію ферментів. Також поліморфізм деяких генів може змінити аффинность ліганда, трансактіваціонную активність або експресію рецепторів і, таким чином, вплинути на гени-мішені [10].
Гомозиготність по нульовому аллелю ГСTT1 є факторами ризику розвитку як бронхіальної астми, так і атопічного дерматиту у дітей [11,12].
Також проводилися численні дослідження з виявлення корелляции між поліморфізмом ГСТТ1 та іншими видами раку. Статистично значущі відмінності були виявлені у випадках з астроцитоми, менінгіомою, міелоплазіей, але не були підтверджені [13].
.4 Одночасне дію поліморфних форм ГСТ
Проведені в 90-х роках дослідження як онкологічних, так і низки інших захворювань, показали, що комбінації генотипів часто обумовлюють більш високий ризик, ніж індивідуальний ген, тобто маються межгенного взаємодії.
В ході досліджень виявлена ??більш висока частота варіантних генів глутатіон-S - трансфераз ГСТM1 і ГСТП1 у хворих на рак шлунка, ніж у здорових осіб, що може свідчити про більш високий ризик захворювання РЖ для носіїв даних генотипів, що може зумовити неоднакову ступінь схильності до онкологічних захворювань в умовах впливу токсичних факторів. [6]
Як приклад може бути використана кореляція числа нульових алелей гена ГСTM1 з виразністю кількісних показників атопії у хворих БА, а в роботі збільшення показників асоціації генів ГСTM1 і ГСTT1 з атопічною БА із збільшенням числа нульових алелей цих генів. Ці дані вказують на впл...
