і ГСТТ1. Для генів ГСТМ1 і ГСTT1существует альтернатива наявності або відсутності гена. Якщо організм гомозіготен по відсутньому аллелю, кажуть, що він має «нульовий» генотип, і це означає, що даний фермент в організмі не синтезується [4].
1.3 Поліморфні форми білків сімейства ГСТ
Гени білків ГСТM1 і ГСTT1 характеризуються делеционного поліморфізмом, що впливає на їх функцію.
Ген ГСTТ1, як і ген ГСTM1, може містити велику делецию у структурній частині, і у нього також існує функціонально неактивний нульовий аллель. У ряді досліджень було показано зв'язок між поліморфними варіантами даних ферментів і процесами канцерогенезу рак легені, рак сечового міхура, рак яєчників, рак шкіри, а також ризиком розвитку деяких захворювань наприклад, бронхіальної астми, ендометріозу, атеросклерозу та ін - особливо в тому випадку, коли пацієнти є гомозиготними носіями по нульовому аллелю генотип 0/0 [5]. Етнічні порівняння показали, що частота народження 0/0 генотипу менше у представників негроїдної раси (35%), ніж у представників європеоїдної (49%). Про можливу зв'язку між нульовими алелями генів ГСTТ1 і ГСTM1 і схильністю до розвитку нейродегенеративних захворювань існують суперечливі дані [6]. Виходячи з наведених даних, можна зробити припущення, що гени ГСT, можливо, залучені в патогенез різних нейродегенеративних захворювань. ГСТП1 є головною формою глутатіон S-трансферази, експрессіруемим в шкірі, і її активність істотно вище у осіб жіночої статі, ніж чоловічої [7].
Той чи інший поліморфізм не завжди пов'язаний з проявом функціонального ефекту, тобто він може бути «мовчазним». Функціональні поліморфізми включають:
а) точкові мутації в кодують районах генів, що обумовлюють амінокислотні заміни, в результаті чого може мінятися каталітична активність, ферментативна стабільність і / або Субстратна специфічність;
б) дупліціроваться гени, що визначають підвищений рівень ферментів в організмі;
в) повністю або частково делетірованние гени, що зумовлює втрату генного продукту;
г) варіанти, що у результаті порушення сплайсингу, що призводить до зміни білкових продуктів.
Передбачається, що більшість генетичних поліморфізмів відповідають за продукцію ферментів та інших білків в межах нормальних коливань кількісної мінливості.
ГСTM
У людини зустрічається 3 алельних варіанти гена ГСTM1: ГСTM1 * A і ГСTM1 * B - кодують білки з подібною ферментативної активністю, і ГСTМ1 * 0 - який містить протяжну делецию і кодує неактивний варіант ферменту, (так званий нульовий аллель).
Результати сімейного аналізу вказують на важливу роль ГСTM1 у формуванні сприйнятливості до атопічної БА, яка реалізується, мабуть, за допомогою впливу на становлення і функцію імунної системи, що підтверджується позитивною кореляцією числа нульових алелей ГСTM1 і такими показниками , як загальний IgE, діаметр прик-тесту і кількість еозинофілів периферичної крові. Поліморфізм гена, що кодує ГСTM1 також може бути пов'язаний з випадками захворюваності раком сечового міхура [8].
Показано, що «нульовий» генотип гена ГСTM1 є протективного фактором розвитку ЦП алкогольної і змішаної (віруси гепатиту C і B, алкоголь) етіологі...
