х препаратів показало, що активність діючої речовини (лікарського засобу), його вивільнення з лікарської форми і всмоктування знаходяться в тісній залежності від фармацевтичних факторів.
Тому вивчення останніх є обов'язковим з точки зору біофармації зважаючи на їх істотного впливу на динаміку біодоступності лікарських речовин, стабільність лікарських препаратів в процесі зберігання і багато інших показників.
3.1 Фізичний стан лікарської речовини
Під фізичним станом лікарських речовин розуміють:
ступінь подрібнення або дисперсність (величина частинок) лікарських речовин;
поліморфізм лікарських речовин;
агрегатний стан (аморфність, кристалличность, форма і характер кристалів); ??
фізико-хімічні властивості (рН, розчинність, оптична активність, електропровідність, температура плавлення);
поверхневі властивості лікарської речовини (поверхневий натяг, електрофільне і т. д.);
ступінь чистоти (вид і кількість забруднень, в тому числі наявність мікроорганізмів, алергенів, в'яжучих речовин тощо).
Фізичний стан лікарських речовин впливає на стабільність лікарського препарату в процесі зберігання, терапевтичну ефективність, швидкість всмоктування, розповсюдження та виведення його з організму.
Найбільш суттєво впливають на фармакотерапію ступінь подрібнення і поліморфізм лікарських речовин. Подрібнення лікарських речовин - це найбільш проста, але в, то, же час одна з найбільш важливих технологічних операцій, виконувана фармацевтом при приготуванні різних лікарських форм. Від розміру частинок залежить швидкість і повнота всмоктування лікарської речовини, а також його концентрація в біологічних рідинах, головним чином в крові, при будь-яких способах його призначення у вигляді різних лікарських форм.
Однак вибір ступеня подрібнення лікарської речовини повинен бути науково обгрунтований. Не можна вважати виправданим прагнення отримати в кожному випадку мікронізований порошок, оскільки в ряді ситуацій різке зменшення розмірів часток лікарської речовини може викликати інактивацію речовини, швидке виведення його з організму або може проявитися небажане (токсичну) дію на організм, а також зниження стабільності препарату.
Таким чином, лікарська речовина в лікарському препараті повинно мати оптимальну ступінь подрібнення, від якої залежить його біодоступність.
Великий вплив на терапевтичну активність лікарських засобів роблять також поліморфні модифікації.
Поліморфізм (від грецьких слів «poli»-багато, «morphe»-форма) - це здатність хімічної речовини утворювати в різних умовах кристали, що відрізняються один від одного класом симетрії або формою, фізичними, а іноді і хімічними властивостями. Відомо, що поліморфні модифікації утворюють багато хімічні і в тому числі лікарські речовини. З часу відкриття поліморфізму вуглецю Деві (1809) (графіт, вугілля і алмаз) докладно вивчені переходи одних поліморфних модифікацій в інші. Як підкреслюється дослідниками, хімічний склад залишається незмінним, що і приймається в основному за оцінку якості.
Існує сім кристалографічних систем (сингоний): моноклинная, діклінная, трігональная, тетрагона...
