я припускає, що PrPC ісосуществуют в термодинамічній рівновазі, зрушеному убік PrPC, і PrPSc утворюється до приєднання мономера PrP до «ядра». Стабілізація стану PrPSc відбувається при приєднанні
мономера PrPSc до «ядра» PrPSc, в результаті чого мономер PrPSc опиняється у складі полімеру PrPSc. Якщо мономер PrPSc не приєднується до «ядра» PrPSc, відбувається зворотне перетворення PrPSc в PrPC.
Другий варіант полимеризационной моделі припускає, що конформационная перебудова відбувається в момент приєднання мономера PrPC до олігомерів PrPSc, а не до цього. На користь полимеризационной моделі свідчать експерименти, які показали, що конвертує активність пов'язана саме з полімерами PrPSc.
Пізніше була запропонована модель пріонного переходу, що представляє собою другий варіант полимеризационной моделі з додатковими припущеннями. Було показано існування інтермедіатів пріонного перетворення - олігомерних комплексів, менш структурованих, ніж пріонні фібрили і нагадують міцели.
Для того, щоб такий олігомерного комплекс міг каталізувати пріонний перехід, він повинен сформувати стабільний «ядро», що володіє пріонної конформацією. Конформаційних перетворень може піддаватися як мономер, так і олігомерних комплекс при приєднанні до стабільного «ядру», службовцю «матрицею» для утворення пріонної конформації.
інфекційний пріонних захворювання віроідов
1.4 Пріонні захворювання людини
Куру (Папуаській curu - тремтіти, трястися) вперше описано
в 1957 р К. Гайдушеком у папуасів-канібалів в Новій Гвінеї. Характеризується прогресуючою мозочковою атаксією, загальним тремтінням, адинамією, а також психічними змінами (ейфорія, безпричинний сміх і т. П.).
Хвороба Крейтцфельда-Якоба (ХКЯ - дегенерація?? кортікостріоспінальная) зустрічається повсюдно. Характеризується прогресуючою деменцією з симптомами ураження пірамідальних і екстрапірамідальной нервових шляхів. У 1996 р почалася епізоотія губкообразной енцефалопатії корів («сказ» корів) в Англії, а потім у ряді інших країн Західної Європи. Вона пов'язана з порушенням природних схем живлення тварин: вони стали одержувати у вигляді добавок до їжі речовини, отримані з кісток і м'ясних відходів овець і корів. Зараження м'ясом таких тварин стало причиною захворювання людей ХКЯ. В Англії описана нова форма ХКЯ (вона позначена як VCJD). Вона відрізняється від ХКЯ тим, що нею хворіють особи молодше 40 років, а також більш тривалим перебігом і розвитком нейропатологіческіх змін, що не спостережуваних при класичному перебігу хвороби.
Летальна сімейна безсоння - втрата сну, гіперреактивність симпатичної системи, прогресуюче послаблення автономних і ендокринних циклічних тимчасових ритмів; спостерігається у осіб середнього віку (близько 45 років).
Синдром Герстманна-Штрейслера (СГШ) - повільна інфекція. Зареєстрована у Великобританії, США, Японії та інших країнах світу. Характеризується дегенеративними ураженнями ЦНС, які проявляються у формуванні губкообразний стану, освіті амілоїдних бляшок у всьому мозку. Хвороба виражається в розвитку повільно прогресуючої атаксії і деменції. Патогенез не вивчений. Захворювання тягнеться тривало і закінчується смертю.
Аміотрофічний лейкоспонгіоз - повільна інфекція людини, що характеризується прогресуючим розвитком атрофічних парезів м'язів кінцівок і тулуба, порушенням дихання і закінчується смертю.
Синдром Альперса - повільна пріонних інфекцій. Спостерігається головним чином в дитинстві, характеризується симптомами, що свідчать про поразку ЦНС.
Для пріонних хвороб людини характери 4 класичних нейропатологіческіх ознаки: спонгіозні зміни (безліч овальних вакуолей діаметром 1-50 мкм в сірій речовині мозку), втрата нейронів, астроцітозом і формування амілоїдних бляшок.
Передбачається, що пріони грають роль в етіології шизофренії, міопатії і деяких інших захворювань людини.
До. Гайдушека в 1976 р за відкриття інфекційної природи пріонних хвороб і С. Б. Прузінер в 1997 р за відкриття пріонів і розробку пріонної теорії були удостоєні Нобелівських премій.
. 5 Перспективи лікування поранених захворювань
В даний час пріонні хвороби вважаються невиліковними, однак підходи до їх лікування активно розробляються. Губчасті енцефалопатії характеризуються відсутністю імунної відповіді на пріонну інфекцію. Це пов'язано з тим, що нормальна форма PrP завжди присутня в організмі, і в тому числі в T- і B-лімфоцитах. Однак in vitro було показано, що антитіла проти декількох епітопів PrP інгібують розмноження PrPSc. Вакцинація рекомбінантним PrP перед інфекцією або відра...
