зу після неї і пасивна імунізація антитілами проти деяких епітопів PrP приводили до інгібування реплікації приона та відстрочення захворювання. Ці експерименти підтвердили ефективність втручання в імунну систему при лікуванні поранених захворювань. Розмноження PrPSc може бути зупинено за допомогою «блокаторів?-структур »- пептидів, збагачених пролином і мають гомологію з PrPC. Існує й інший підхід, заснований на поліморфізм гена Prnp. Відомо, що заміни Q171R в білку PrP овець і E219K в PrP людини несумісні з утворенням пріонної форми PrPSc. Мутації, що призводять до даних амінокислотним замінам в PrP овець і людини, були введені в ген Prnp миші. Відповідні рекомбінантні мутантні білки миші не переходили в патологічну ізоформу PrP, а також інгібувати формування PrPSc в клітинних культурах дикого типу. Дані мутації мали домінантно-негативний прояв, оскільки перешкоджали переходу нормального білка PrP миші в пріонних стан.
Для того щоб використовувати домінантно-негативні мутанти PrP в генотерапії поранених захворювань, були розроблені лентівірусние вектори для доставки кодує їх ДНК in vivo. У культурах нейронів миші показано, що трансдукція клітин лентівіруснимі вирионами, що містять описані вище мутантні аллели Prnp, призводить до значного зниження рівня PrPSc.
Дріжджі являють собою зручну модель для пошуку і вивчення факторів, здатних виліковувати клітини від пріонів. PrP ссавців при експресії в клітинах дріжджів, по всій видимості, має тенденцію до переходу в пріонних форму, оскільки накопичується в агрегованої і протеазоустойчівой формі. Дріжджі, що містять пріон PrPSc, могли б бути використані для пошуку лікарських препаратів з антіпріоннимі властивостями, проте такі роботи поки не проводилися або ще не опубліковані.
Глава 2. віроідов
. 1 Загальні уявлення про віроідов
Назва «віроідов» було запропоновано в 1971 р Т.Дінером. Воно свідчить про те, що симптоми захворювань, які викликають ці агенти у різних рослин, схожі на симптоми захворювань, що викликаються у них вірусами. Однак віроїди відрізняються від вірусів принаймні за наступними чотирма ознаками.
. Віроїди, на відміну від вірусів, не мають білкової оболонки і складаються тільки з інфекційної молекули РНК. Вони не володіють антигенними властивостями і тому не можуть бути виявлені серологічними методами.
. Віроїди мають дуже малі розміри: довжина молекули РНК віроідов дорівнює 1 10-6 мм, вона складається з 300-400 нуклеотидів. Віроїди - найменші здатні до розмноження одиниці, відомі в природі.
. Молекули віроідов являють собою одноцепочечниє кільцеві РНК. Таку кільцеву структуру має ще тільки один вірус - вірус дельта-гепатиту.
. Молекули РНК віроідов не кодують власних білків, тому їх розмноження може відбуватися або аутокаталітіческі, або за участю клітини-хазяїна.
. 2 Класифікація віроідов
Класифікація віроідов заснована на аналізі нуклеотидної послідовності. Якщо рівень гомології вище 90%, то порівнювані віроїди вважаються одного виду. Розрізняють два сімейства Pospiviroidae і Avsunviroidae. Названі по скороченню перший знайдених представників: Potato spindle tuber viroid (PSTVd) і Avocado sunblotch viroid (ASBVd). Pospiviroidae відрізняється наявністю центральної консервативної частини і відсутністю у складі генома рибозимов типу hammerhead. Avsunviroidae навпроти не мають центральної консервативної частини, але володіють у складі генома рибозимами типу hammerhead. Pospiviroidae, як правило розташовуються в ядрі клітини геному-господаря, а Avsunviroidae в хлоропласті.
. 3 Походження віроідов
За однією з версій, вважається, що віроїди являють собою «втекли інтрони» - вирізані в ході сплайсингу незначущі ділянки мРНК, які випадково отримали здатність до реплікації. Білків віроїди не кодують.
віроідов так само розглядають як представників добіотіческого «світу РНК», деяких еволюційних реліктів.
. 4 Здатність до реплікації
У сімейства Avsunviroidae здатність до реплікації мається завдяки наявності в геномної РНК, коду рибозима типу hammerhead, як правило в двох варіантах з різних сторін (RZ +, RZ -).
. 5 PSTVd ??
Першим ідентифікованим віроідов був віроідов бульб картоплі (англ. PSTVd, potato spindle tuber viroid). Первинна і вторинна структура цього віроідов представлені на даних малюнках (рис.4а і 4б).
Висновок
На закінчення можна зробити висновок про те, що хоч і на даному етапі розвитку науки захворювання, що викликаються...
