илу повинен бути не менше 10.
Відносне стандартне відхилення для площі піка еналаприлу не більше 1,0%.
Хроматографіруют випробуваний розчин і розчин порівняння.
На хроматограмі випробуваного розчину площа піка домішки А не повинна перевищувати площу піку на хроматограмі розчину порівняння (не більше 1,0%).
На хроматограмі випробуваного розчину площа будь-якого піка, відмінного від основного піку і піку домішки А, повинна бути не більше 0,3 площі основного піка на хроматограмі розчину порівняння (не більше 0,3%); сума площ піків будь-яких неідентифікованих домішок повинна бути не більше площі основного піка на хроматограмі розчину порівняння (не більше 1,0%).
Не враховуються пік малеїновий кислоти і піки з площею менше 0,05 площі основного піка на хроматограмі розчину порівняння.
Втрата в масі при висушуванні. Визначення проводять одним з методів.
) Близько 1,0 г (точна наважка) субстанції сушать при температурі
оС при залишковому тиску не вище 5 мм рт.ст. протягом 2 ч.
) Близько 1,0 г (точна наважка) субстанції сушать при температурі від 100 до 105 оС до постійної маси.
Втрата в масі не повинна перевищувати 1,0%.
Сульфатна зола і важкі метали. Сульфатна зола з 1,0 г (точна наважка) субстанції не повинна перевищувати 0,1% і повинна витримувати випробування на важкі метали (не більше 0,001%).
Залишкові органічні розчинники. Відповідно до вимог ОФС «Залишкові органічні розчинники».
Мікробіологічна чистота. Відповідно до вимог ОФС «Мікробіологічна чистота».
Кількісне визначення. Близько 0,3 г (точна наважка) субстанції розчиняють при перемішуванні в 20 мл оцтової кислоти крижаний, додають 5 мл оцтового ангідриду і титрують 0,1 М розчином хлорного кислоти до зеленого фарбування (індикатор - 0,3 мл 0,1% розчину кристалічного фіолетового).
Паралельно проводять контрольний дослід.
мл 0,1 М розчину хлорної кислоти відповідає 49,25 мг С20Н28N2O5? С4Н4О4.
Зберігання. У сухому, захищеному від світла місці [9].
2.3 Справжність
Справжність капропріла.
. ІЧ-спектри каптоприлу повинен відповідати спектрами відповідних стандартних зразків (Фармакопея). Характеристичні смуги в ІЧ-спектрі каптоприлу: один тисяча сімсот сорок дві, 1589, 1245, +1229, 1202, тисячі сто дев'яносто два см - 1. Питоме обертання каптоприлу від - 125 ° до - 134 ° (з 1,0%; абс. Етанол) [1].
. УФ-спектр каптоприлу має 1 слабко виражений максимум, що не застосуємо для кількісного визначення (215 нм).
. Каптоприл і ідентифікують методом ВЕРХ за часами утримування основних піків.
. Третинний атом азоту визначають із залученням загальних осаджувальних реактивів на алкалоїди (пікринова к-та, реактив Драгендорфа).
. Карбоксамідну (каптоприл) і складноефірний зв'язок (еналаприлу малеат) виявляють гідроксамової пробою:
. Меркаптогруппу (SН) в Каптоприлом переводять у ионогенной стан і виявляють реакцією з нітропрусидом натрію.
. SН-група в Каптоприлом знебарвлює розчин йоду (застосовують для кількісного визначення) [2]:
Справжність еналаприлу малеату.
. ІЧ-спектри еналаприлу повинен відповідати спектрами відповідних стандартних зразків (Фармакопея) Обидва препарату в пірролідіновой кільці мають хіральний центр (С - 2) і є левовращающімі ізомерами.
. В УФ-спектрі етанольного розчину еналаприлу малеату спостерігається 1 максимум з довжиною хвилі 260 нм (ароматичне кільце).
. Еналаприл ідентифікують методом ВЕРХ за часами утримування основних піків [2].
. Третинний атом азоту визначають із залученням загальних осаджувальних реактивів на алкалоїди.
. Складноефірний зв'язок виявляють гідроксамової пробою:
. Після лужного гідролізу еналаприлу виділяється етанол, який підтверджують йодоформною пробою:
. Нінгідринова проба за рахунок наявності аланіну в Еналаприлом (синьо-фіолетове забарвлення) [1]:
. На подвійну зв'язок в малеиновой кислоті:
. а) з калію перманганатом в кислому середовищі - знебарвлення.
. б) знебарвлення бромної води з утворенням дібромянтарной кислоти, яку визначають за т. пл.
2.4 Кількісне визначення
Зміст каптоприлу ...
