і розчину порівняння (не більше 2,0%). Не враховують піки, площа яких становить менше 0,1 від площі піку на хроматограмі розчину порівняння (0,2%).
Втрата в масі при висушуванні. Близько 1 г (точна наважка) субстанції сушать при залишковому тиску 5 мм рт. ст. і при температурі 60 град. C протягом 3 ч. Втрата в масі не повинна перевищувати 1,0%.
Сульфатна зола і важкі метали. Сульфатна зола з 0,5 г (точна наважка) субстанції не повинна перевищувати 0,2% і повинна витримувати випробування на важкі метали (не більше 0,002% в субстанції).
Залишкові органічні розчинники. Відповідно до вимог ОФС Залишкові органічні розчинники .
Мікробіологічна чистота. Відповідно до вимог ОФС Мікробіологічна чистота .
Кількісне визначення. Близько 0,3 г (точна наважка) субстанції розчиняють у 100 мл води, додають 10 мл сірчаної кислоти розведеної 16%, 1 г калію йодиду і титрують 0,0167 М розчином калію йодату до появи слабо-блакитного забарвлення, не зникає протягом 30 с. (індикатор - 2 мл розчину крохмалю).
Паралельно проводять контрольний дослід.
мл 0,0167 М розчину калію йодату відповідає 21,77 мг C9H15NO3S.
Зберігання. Список Б. У щільно закритій упаковці [9].
2.2 Еналаприлу малеат (ФС 42)
N- [N- [(1S) - 3-Феніл - 1- (етоксикарбоніл) пропіл] -L-аланіл] -L-проліну малеат (1: 1)
Містить не менше 98,5% і не більше 101,5% С20Н28N2O5? С4Н4О4 в перерахунку на суху речовину.
Опис. Білий або майже білий кристалічний порошок.
Розчинність. Легко розчинний у метанолі і Дімет?? лформаміде, розчинний у спирті 96%, помірно розчинний у воді, практично не розчиняється в хлороформі.
Справжність. Інфрачервоний спектр субстанції, знятий в суспензії з вазеліновим маслом в області від 4000 до 400 см - 1, за положенням смуг поглинання повинен відповідати спектру стандартного зразка еналаприлу малеату.
Температура плавлення. Від 142 до 147 ° С.
Питоме обертання. Від - 41,0 ° до - 43,5 ° у перерахунку на суху речовину (1% розчин субстанції в метанолі).
Прозорість розчину. 1% розчин субстанції у воді повинен витримувати порівняння з еталоном I.
Кольоровість розчину. 1% розчин субстанції у воді повинен витримувати порівняння з еталоном В9.
рН. Від 2,0 до 3,0 (1% розчин).
Сторонні домішки. Визначення проводять методом ВЕРХ.
Буферний розчин А (рН 2,5). 2,8 г натрію фосфату однозаміщеного розчиняють у 900 мл води, доводять рН розчину фосфорною кислотою до 2,5, доводять об'єм розчину водою до 1000 мл і перемішують.
Буферний розчин Б (рН 6,8). 2,8 г натрію фосфату однозаміщеного розчиняють у 900 мл води, доводять рН розчину 9 М розчином натрію гідроксиду до 6,8, доводять об'єм розчину водою до мітки і перемішують.
Рухома фаза А (ПФ А). Буферний розчин Б - ацетонітрил (95: 5).
Рухома фаза Б (ПФ Б). Буферний розчин Б - ацетонітрил (34:66).
Розчинник. Буферний розчин А - ацетонітрил (95: 5).
Випробуваний розчин. 30,0 мг субстанції поміщають у мірну колбу місткістю 100 мл, розчиняють у 25 мл розчинника, доводять об'єм розчину розчинником до мітки і перемішують.
Розчин порівняння. 1 мл випробуваного розчину поміщають в мірну колбу місткістю 100 мл, доводять об'єм розчину розчинником до мітки і перемішують.
Розчин для перевірки придатності хроматографічної системи.
7,5 мг стандартного зразка еналаприлу малеату поміщають в мірну колбу місткістю 25 мл, розчиняють у 15 мл розчинника, доводять об'єм розчинником до мітки і перемішують. Домішка А: (2S) - 1- [(2S) - 2- [[(1R) - 1- (етоксикарбоніл) - 3-фенілпропіл] -аміно] пропаноіл] піролідин - 2-карбонова кислота.
Хроматографічні умови
Колонка - 150 х 4,1 мм, сополімер стирол-дівінілбензол, 5 мкм;
Швидкість потоку - 1,4 мл/хв;
Температура колонки - 70 оС;
Детектор - спектрофотометрический, 215 нм;
Обсяг проби - 50 мкл
Градієнтне елюювання:
Час, мінПФ А,% ПФ Б,% 0-2095 ® 405 ® 6020-25406025-2640 ® +9560 ® 526-30955
Хроматографіруют розчин для перевірки придатності хроматографічної системи не менше 5 разів. час утримування домішки А щодо еналаприлу малеату - близько 1,1. Коеффіціен р/v між піками домішки А і еналапр...
