еспрямований синтез лікарських речовин означає пошук речовин з наперед заданими фармакологічними властивостями. Синтез нових структур з передбачуваною активністю найчастіше проводяться в тому класі хімічних сполук, де вже знайдені речовини, що володіють певною спрямованістю дії в потрібному для дослідника аспекті. Цілеспрямований синтез речовин важче здійснювати в нових хімічних класах сполук через відсутність необхідних первинних відомостей про зв'язок фармакологічної активності зі структурою речовини. Далі в обране основна речовина вводять різні радикали. Дуже важливо отримати речовину, розчинна у воді і жирах, щоб воно могло всмоктатися в кров, перейти з неї через гематотканевие бар'єри в органи і потім вступити в зв'язок з клітинними мембранами або проникнути через них всередину клітини і з'єднатися з биомолекулами. представлені найбільш часто зустрічаються в лікарських речовинах радикали і їх спорідненість до води і липидам. За допомогою зазначених та аналогічних їм радикалів можна підвищити лікувальну активність ліпотропних речовин. Наприклад, введення фтору в молекулу психотропних засобів фенотіазинового ряду і в молекулу глюкокортикоїдних гормонів істотно підвищує їх активність. Пошук нових біологічно активних речовин дає задовільні результати при синтезі антагоністів тих речовин, які беруть участь у життєдіяльності організму (медіатори, вітаміни, гормони) або є незамінними учасниками біохімічних процесів (субстрати ферментів, коферменти та ін.)
При синтезі нових лікарських речовин їх фармакологічна активність визначається не тільки розмірами і формою молекули, але і в значній мірі стерическую факторами, кото які впливають на стан молекул у просторі. Наприклад, транс-амін (транілціпромін) надає антидепресивну дію
p> з збудливим ефектом. Його геометричний ізомер - цис-амін зберігає антидепресивну дію, але при цьому у нього зникає збудливий ефект і з'являється протилежний йому транквилизирующий компонент дії, що є дуже цінним в практичному відношенні.
У ізомерів може змінюватися не тільки фармакологічна активність, але і токсичність. Токсичність цис-аміну за показником LDso (на мишах) в 6 разів менше, ніж у транс-аміну, тому при цілеспрямованому синтезі нового лікарської речовини виникає необхідність вивчення його ізомерів.
Рондомізірованний скринінг дозволяє отримати принципово нові синтетичні або природного походження речовини на підставі скринінгового дослідження на тварин з допомогою набору тестів з вивчення ефективності та безпеки нових сполук. Останнім часом за допомогою цього складного скринінгового дослідження в медичну практику були впроваджені психотропний засіб антидепресант - Піразидол, противірусний препарат - арбідол та ін
Велика значимість в медичній практиці лікарських субстанцій, отриманих з рослинної сировини, які мають ряд переваг в порівнянні з синтетичними речовинами (більш м'яке, часто пролонговану дію); вони, як правил...
