ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРИРОДНИХ СПОЛУК, ЯКІ ВИКОРИСТОВУЮТЬСЯ В ЯКОСТІ ЛІКАРСЬКИХ РЕЧОВИН
В
1. Загальна характеристика, властивості і способи отримання алкалоїдів
Алкалоїди - азотовмісні органічні підстави, зустрічаються найчастіше в рослинах і, як правило, мають активним біологічною дією.
Алкалоідсодержащіе рослини здавна застосовувалися в народній медицині. Наприкінці XVIII в. ряд учених (Фуркруа, Боме, Дерозн) робили спроби вилучення алкалоїдів з рослин. У 1804 р. французький фармацевт Сеген виділив з опію неочищений морфін. Німецький фармацевт Сертюрнер в 1806 р. отримав морфін у чистому вигляді і вивчив його властивості.
Одним з перших російських дослідників алкалоїдів хінної кірки був Ф.І. Гізі. У 1820 р. хінін був вивчений французькими хіміками Пельтьє і Кавенту, якими відкриті в 1818 р. також алкалоїди стрихнін і бруцин. p> У наступні роки були проведені широкі дослідження в області алкалоїдів, в результаті яких виділені кофеїн, нікотин, коніїн, атропін, кодеїн тощо Велика заслуга в цьому належить вітчизняним ученим. У 1842 р. A.A. Воскресенський відкрив алкалоїд теобромін, в 1847 р. Ю.Ф. Фрітч виділив гармин.
Важлива роль у встановленні структури алкалоїдів належить створеної А.М. Бутлеровим теорії хімічної будови органічних сполук. Працюючи разом зі своїм учнем О.М. Вишнеградський над дослідженням алкалоїдів, виділених з кори хінного дерева, AM Бутлеров встановив наявність хіноліну в молекулі хініну, а О.М. Вишнеградський висловив гіпотезу про те, що всі алкалоїди є похідними піридину і хіноліну. Незважаючи на те що ця гіпотеза виявилася не зовсім вірною, вона сприяла відкриттю нових алкалоїдів та розробці способів синтезу похідних піридину. Перший синтез алкалоїду кониина був здійснений у Росії в 1881 р. З цього часу починається наступний етап у дослідженні алкалоїдів - розробка методів їх синтезу.
Незважаючи на значний внесок російських вчених у дослідження хімії алкалоїдів, виробництво їх у Росії практично не здійснювалося до початку Першої світової війни, а потреба покривалася за рахунок імпорту. Тільки в 1915 р. А.Є. Чичибабін спільно з В.М. Родіоновим, Н.Г. Пацуковим і іншими було налагоджено промислове виробництво алкалоїдів опію, тропанових, пуринових і деяких інших алкалоїдів. У 1917 р. в Росії був пущений перший алкалоїдний завод.
Новий напрям в області хімії алкалоїдів створено А.П. Горіховим (1881-1939). На базі відкритого в 1928 р. алкалоідного відділу ВНІХФІ він організував дослідження рослин, які ростуть у нашій країні, на утримання алкалоїдів. Грунтуючись на матеріалах щорічних ботанічних експедицій, керованих П.С. Массагетовим, А.П. Горіхів разом з учнями дослідив більш 1500 видів рослин і виявив понад 250 алкалоідоносних рослин. У 1936 р. сесія АН СРСР констатувала, що в результаті цих досліджень наша країна стала світовим центром з вивчення алкалоїдів.
Багатьох послідовників налічує школа, створена акад. А.П. Горіховим. Його учні P.A. Коновалова, Н.Ф. Проскурніна, Г.П. Меньшиков, Л.М. Уткін, A.C. Садиков, С.Ю. Юнусов відкрили і вивчили цілий ряд нових алкалоїдів. В Інституті хімії рослинних речовин АН Узбекистану в результаті фундаментальних досліджень флори Середньої Азії виявлено 1912 видів алкалоідоносних рослин, визначена хімічна структура більше 100 алкалоїдів. Найбільші дослідження в області встановлення хімічної структури і синтезу алкалоїдів виконані школою проф. Московського інституту тонкої хімічної технології H.A. Преображенського (1896-1968). Їм вперше здійснено в 1933 р. оригінальний синтез пілокарпіну, синтезовані алкалоїди еметин, цінхонамін, курарін та ін
До теперішнього часу відомо кілька тисяч різних алкалоїдів, деякі з них представляють собою найцінніші ЛВ або служать джерелами їх отримання.
Більшість алкалоїдів є третинними (рідше - вторинними) амінами. Підстави алкалоїдів являють собою безбарвні або слабко пофарбовані у жовто-бурий колір тверді, іноді рідкі (нікотин, анабазін і ін), гіркі на смак речовини. Вони розчиняються у органічних розчинниках (спирт, ефір, бензол тощо) і, як правило, практично нерозчинні або мало розчинні у воді.
Солі алкалоїдів - білі кристалічні речовини, розчинні у воді, як правило, практично нерозчинні або мало розчинні в органічних розчинниках. Деякі солі алкалоїдів (наприклад, папаверину гідрохлорид) розчиняються у хлороформі, більшість розчиняються в етанолі.
Наявність атома азоту в молекулі обумовлює основні властивості алкалоїдів. Алкалоїди - досить слабкі підстави. Найбільш сильні основні властивості проявляє кодеїн (К- 9 Ю -7 ), найбільш слабкі - кофеїн {К- 4,1 10 ~ 14 ). p> Фізичні та хімічні властивості алкалоїдів обумовлюють способи їх виділення з рослин, поділу суми алкалоїдів на окремі компоненти, а також способи якісного та кількісного аналізу.
...
