адкових; вивчення сутності вже відомих і знову виявляються ензимопатій, при яких різко порушується дія лікарських засобів; розробка доступних методів виявлення осіб - носіїв атипових ферментів, які прямо або побічно впливають ні фармакокінетику і фармакодинаміку ліків.
Важливою проблемою клінічної фармакогенетики є індивідуальна чутливість людей до лікарських засобів в залежності від генотипу. Відомо, що хворі в різній мірі реагують на лікарські препарати. Спеціальні дослідження показали, що індивідуальна чутливість до багатьох ліків коливається У великих межах: наприклад, до дикумарином - у 10-13 разів, до буту-Діону - У 6-7 разів, до антипіринів-в 3-5 разів, до фторотану - в 4 рази. При прийомі нортриптиліну по 0,025 г 3 рази на день концентрація його в плазмі різних індивідів коливається від 12 до 250 мг/л.
При лікуванні дифенином хворих на епілепсію концентрація його в плазмі може перевищувати терапевтичну, внаслідок чого виникають побічні реакції і ускладнення: при рівні 20-30 мг/л- ністагм, 30-40 мг/л - атаксія, 40-60 мг/л - психічні порушення. З іншого боку, якщо концентрація препарату не перевищує 5-10 мг/л, лікування епілепсії дифенином малоефективне або неефективно. Лише при рівні дифеніну 15-20 мг/л лікування досить результативно і безпечно. Це характерно і для інших лікарських засобів. p> В результаті спеціально проведених фармакологічних досліджень встановлено, що провідну роль в дії лікарських речовин відіграють генетичні чинники. Період напіввиведення ліків з плазми коливається у різних індивідів у великих межах. Ці відмінності дещо менше виражені у двуяйцевих близнюків однієї і тієї ж пари і практично відсутні у однояйцевих близнюків.
Існують численні докази того, що дуже часто відмінності в чутливості людей до ліків пов'язані з неоднаковою інтенсивністю їх метаболізму через генетично обумовлених відмінностей у активності ферментів, що забезпечують цей процес. При високій активності ферментів метаболізм відповідних лікарських речовин відбувається швидко, тому утримання їх у крові, органах і тканинах може не досягати терапевтичного рівня, і навпаки. Поряд з цим можуть мати значення і генетичні фактори, забезпечують всмоктування і розподіл ліків в організмі, як і чутливість рецепторів органів-мішеней до них.
З'ясування сутності індивідуальної чутливості людей до лікарських препаратів необхідно для визначення оптимальних доз будь-якого лікарського засобу для кожного хворого та складання індивідуальних програм високоефективної безпечної фармакотерапії. З цією метою визначають час напіввиведення ліки з плазми при одноразовому його призначення, величини стійкої (рівноважної) концентрації при курсовому лікуванні та ін Впровадження таких прийомів в клінічну практику буде сприяти ранній корекції доз і способів призначення лікарських засобів, особливо сильнодіючих і потенційно токсичних, зокрема непрямих антикоагулянтів, протисудомних, багатьох психотропних, антидіабетичних препаратів д...
