айт зв'язування антагоністів перекриває сайт, з яким зв'язується ацетилхолін, але на додаток привертає до своїм складом гідрофобні ділянки білкової молекули рецептора і навколишнього клітинної мембрани. Мускаринові рецептори, крім того, містять сайт (або сайти), завдяки яким відбувається регуляція рецепторного відповіді великою кількістю з'єднань, в частностігаламіном, який знижує степеньдіссоціаціі холинергических лігандів. Сайт зв'язування галаміна включає шостий трансмембранний домен, а також третій внешнеклеточную петлю.
Велика кількість ділянок даного рецептора беруть участь у взаємодії з передавальними G-білками. Це особливо стосується структур другого внутрішньоклітинної петлі і N-і С-термінальних відрізків третій внутрішньоклітинної петлі. Десенситизация мускаринових рецепторів, достовірно, викликає фосфориляції треонінових залишків на С-термінальному відрізку рецепторної молекули, а також на декількох ділянках третьої внутрішньоклітинної петлі.
Мускаринові рецептори несуть цілий набір різноманітних фізіологічних функцій. Зокрема, вони представлені в автономних гангліях і постгангліозних волокнах, які відходять від цих гангліїв до органів-мішеней. Таким чином, ці рецептори беруть участь у передачі та модуляції таких парасимпатичних ефектів, як скорочення гладкої мускулатури, розширення судин, зниження частоти серцевих скорочень, і підвищення секреції в залозах.
В ЦНС холинергические волокна, до складу яких входять інтернейрони з мускариновими синапсами, локалізовані в корі головного мозку, ядрах стовбура мозку, гіпокампі, стріатумі і в меншій кількості - в багатьох інших регіонах. Центральні мускаринові рецептори впливають на регуляцію сну, уваги, навчання і пам'яті. Менш важливими функціональними характеристиками даних рецепторів є участь у регуляції рухів кінцівок, аналгезії та регуляції температури тіла.
Рецептори типу М2 і М4 можуть зустрічатися на пресинаптичних мембранах і регулюють вивільнення медіатора в синапсі; але в основному мускаринові рецептори типів М2 і М4 є постсинаптичні.
Рецептори типу М1 беруть участь у регуляції проведення калієвих каналів, і в придушенні повільних, вольт-незалежних кальцієвих струмів. Рецептори типу М2 беруть участь у формуванні брадикардії, скороченні гладкої мускулатури шлунка, сечового міхура і трахеї. Рецептори типу М3 впливають на секрецію слини, звуження зіниць і скорочення жовчного міхура. Рецептори типу М4 залучені в процеси регулювання деяких аспектів локомоторной активності (включаючи модуляцію ефектів дофаміну).
Мускаринові рецептори здатні змінювати активність клітин, на яких вони розташовані, за допомогою великої кількості шляхів передачі сигналу. Активація біохімічних шляхів передачі нервового імпульсу відбувається залежно від природи та кількості рецепторного підтипу, ефекторних молекул, а також протеинкиназ, які експресії в даній тканини і можливості взаємного впливу між різними ланцюгами передачі нервових сигналів. Фосфоліпаза З вивільняє вторинний месенджер, диацилглицерол і інозитол-трифосфат, з фосфатидилинозитол. Диацилглицерол активує протеїн С, у той час як інозітолтріфосфат вивільняє Са2 + з внутрішньоклітинних резервуарів. Парні номери рецепторних підтипів інгібують аденізат-циклази, залучаючи до цього процесу G-білки підтипу Gі.
4. Нікотинові рецептори ...
