>
· м 2-холінорецептори - основний підтип м-холінорецепторів в серці; деякі пресинаптические м 2-холінорецептори знижують вивільнення ацетилхоліну;
· м 3-холінорепептори - в гладких м'язах, в більшості екзокринних залоз;
· м 4-холінорецептори - у серці, стінці легеневих альвеол, ЦНС;
· м 5-холінорецептори - в ЦНС, в слинних залозах, райдужній оболонці, в мононуклеарних клітинах крові.
. Мускаринові рецептори
ацетилхолінового мускаринові рецептор (м-холінорецептор) відноситься до класу серпентіновой рецепторів, які здійснюють передачу сигналу через гетеротрімерние G-білки.
Сімейство мускаринових рецепторів вперше було виявлено завдяки їх здатності зв'язувати алкалоїд мускарин. Вони були опосередковано описані на початку XX століття при дослідженні ефектів кураре. Їх безпосереднє дослідження почалося в 20-30 роках того ж століття, після того, як з'єднання ацетилхолін (ACh) було ідентифіковано як нейромедіатора, передає нервовий сигнал в нервово-м'язових синапсах. Базуючись на спорідненості ефектів ацетилхоліну та природних рослинних алкалоїдів, було виділено два загальних класу ацетилхолінових рецепторів: мускаринові і нікотинові. Мускаринові рецептори активуються мускарином і блокуються атропіном, в той час як нікотинові рецептори активуються нікотином і блокуються кураре; з часом усередині обох типів рецепторів було відкрито значну кількість підтипів. У нервово-м'язових синапсах представлені тільки нікотинові рецептори. Мускаринові рецептори знайдені в клітинах мускулатури і залоз і, разом з нікотиновими, в нервових гангліях і нейронах ЦНС.
мускаринових рецепторів будь-якого типу складається з однієї поліпептидного ланцюга довжиною 440-540 залишків амінокислот, з внешнеклеточним N-кінцем і внутрішньоклітинним С-кінцем. Гідропатичний аналіз амінокислотної послідовності виявив сім відрізків довжиною в 20-24 залишків, які формують спіралеподібні структури, що пронизують клітинну мембрану нейрона. Амінокислотна послідовність у цих відрізках є дуже консервативною (більш ніж 90% збігів) у всіх п'яти типах мускаринових рецепторів. Між п'ятим і шостим доменами, які пронизують мембрану, знаходиться велика внутрішньоклітинна петля, яка є дуже варіативної про своїм складом і розмірами у різних типів рецепторів. На третьому внутрішньоклітинної петлі, а також на С-кінці рецепторної молекули, розташовано кілька послідовних відрізків, на яких відбувається фосфориляції при передачі нервового імпульсу. Залишки цистеїну, один з яких розташований поблизу третього трансмембранного сегмента, а інший - в середині другого внешнеклеточной петлі, пов'язані дисульфідні містком.
Завдяки мутаційному аналізу були виявлені ділянки на рецепторною молекулі, які залучені в процес зв'язування ліганда і G-білків. Ацетилхолін зв'язується з ділянкою, який знаходиться в складці, сформованої спірально закрученими трансмембранними доменами. Залишок аспартату в третьому трансмембранному домені бере участь в іонному взаємодії з четвертинним азотомацетілхоліна, в той час як послідовності залишків тирозину і треоніну, розташовані в трансмембранних сегментах приблизно на третині відстані від поверхні мембрани, формують водневі зв'язки з мускарином і його похідними. Згідно з результатами фармакологічних досліджень, с...
