Нікотиновий ацетілхоліновий рецептор (н-холінорецептор, nACh-receptor) - підвид ацетилхолінових рецепторів, який забезпечує передачу нервового імпульсу через синапси і активується нікотином (крім ацетилхоліну). Цей рецептор входить до групи рецептор-іонних каналів разом з ГАМК-, гліціновие і серотоніновим 5-HT3 рецепторами.
Даний рецептор знайдений в хімічних синапсах як у центральній, так і в периферичної нервової системи, в нервово-м'язових синапсах, а також в епітеліальних клітинах багатьох видів тварин.
Нікотиновий ацетілхоліновий рецептор був відкритий на початку XX століття, як «рецепторну структуру нікотину», приблизно за 25-30 років до того, як була досліджена його роль у проведенні нервових сигналів, генерованих за допомогою ацетилхоліну. При попаданііацетілхоліна ( ACh ) на молекулу даного рецептора відкривається проникний для катіонів канал, що призводить до деполяризації клітинної мембрани та генерації нервового імпульсу в нейроні або скорочення м'язового волокна (у разі нервово-м'язового синапсу ).
Висока концентрація нікотинових ацетилхолінових рецепторів в електричних органах деяких скатів, зокрема у Torpedo californica і Torpedo marmorata , разом з виділенням? - бунгаротоксіна (? BGT - поліпептиду з отрути змії Bungarus multicinctus , який є незворотнім лігандом і специфічним антагоністом ацетилхоліну для нікотинових рецепторів в нервово-м'язових синапсах), дозволила біохімічно очистити і детально дослідити нікотинові ацетилхолінові рецептори, а також ідентифікувати сайт зв'язування ацетилхоліну. Було доведено, що даний рецептор є гетероолігомерним комплексом, що складається з чотирьох різних білкових субодиниць, які були названі відповідно їх молекулярної масі (у кілодальтон):? (40),? (50),? (60),? (65). При природній експресії в клітині спочатку вознікаютдімерние комплекси? -? і? -?, потім формується тример? -? -?, і нарешті, після об'єднання димера і тримера, в клітинну мембрану вбудовується функціональний пентамер состехіометріей? 2???.
Основний сайт зв'язування агоніста ацетилхоліну розташований на зовнішньо-клітинної поверхні кожної з? - субодиниць, поруч з сегментом М1, і оточений двома сусідніми залишками цистеїну (номери 192 і 193 в первинній структурі); для формування функціонального сайту зв'язування, дані цістеіновие залишки повинні бути об'єднані дисульфідні містком між які входять до їх складу атомами сірки. Також для зв'язування ацетилхоліну важливим (але не завжди критичним) фактором є наявність в даному сайті залишків тирозину і триптофану. Сайт зв'язування ацетилхоліну сформований трьома паралельними? - Спіралями білкової молекули, завдяки чому він знаходиться в поглибленні між ними. Для відкриття іонного каналу рецептора внешнеклеточний домен на на? - Субодиниці, розташований в районі залишку Lys - 125 на відстані близько 10 Ангстрем від сайту зв'язування ацетилхоліну, розпізнає не ацетилхолином, а ендогенних з'єднанням 5-гідрокситриптаміну, а також особливим класом агоністів - похідних фізостигміну. Регіон поблизу залишку Lys - 125 і сусідні частини рецепторної макромолекули, які включають дисульфідних місток (Cys128-Cys142), є дуже схожими у всіх субодиниць нікотинових рецепторів. Враховуючи те, що? -,? - І?-Субодиниці позбавлені агоніст-зв'язуючого...
