помогли встановити гомологію фурину і Kex2 (субтілізіновая конвертаза).
Фурин є трансмембраним білком, що представляє собою кальцій-залежну серинових протеазу з субтілізін-подібним доменом. Фурин експресується повсюдно у всіх тканинах людини. З широкою поширеністю фурину в організмі людини пов'язана широка специфічність даного ферменту. Так, відомі такі субстрати як фактори росту, гормони, рецептори клітин, фактори згортання крові, металлопротеінази, екстраклеточной білки, секретази, бактеріальні токсини і глікопептиди вірусів. Фурин присутній в декількох компартментах клітини, таких як транс-Гольджі мережу, ендосоми, плазматична мембрана [25].
Також як і бактеріальний субтілізін фурин синтезується у формі зимогена (профермент), який перетворюється на активну форму ферменту при протеолітичних отщеплении N-кінця молекули. Було показано, що фурин проходить дві стадії розщеплення, що залежать від рН [27]. У кардіоміоцитах передсердь BNP зберігається у вигляді секреторних гранул, і секретується при необхідності у відповідь на зовнішні сигнали. proBNP може піддаватися розщепленню фурином в ТГС і потім зберігатися в передсердних секреторних гранулах. У шлуночках, навпаки, секреторних гранул не утворюється, і proBNP, мабуть, розщеплюється безпосередньо при викиді в кровотік. Процесинг proBNP відбувається більш інтенсивно в передсердях, ніж у шлуночках. Так, відношення BNP / proBNP для передсердь і шлуночків становить 2:1 і 1:1, відповідно. Однак після інфаркту міокарда співвідношення BNP / proBNP в шлуночках становить 3:1, що пояснюється посиленням експресії фурину в кардіоміоцитах.
У тканині серця була виявлена ??і охарактеризована також інша ендопротеаза - Корін. Корін є серинових протеазой, здатної проводити протеолітичну розщеплення in vitro proANP і proBNP [26]. Корін містить трансмембранний домен, локалізований в мембрані клітини, тому передбачається, що розщеплення молекули попередника відбувається в момент секреції гормону в кровотік. Таким чином, існує припущення, що Корін може брати участь у процесі розщеплення молекули proBNP на BNP і NT-proBNP в тканини серця. З іншого боку в даний час не існує даних про те, де відбувається розщеплення молекули proBNP Корінной. Крім того, процесинг proBNP і proANP в клітинах передсердь різні. Так, показано, що секреторні гранули передсердь містять молекули proANP і BNP [21]. Таким чином, активність Коріна не пояснює повною мірою процесів, що призводять до появи фізіологічно активних молекул натр?? Йуретіческіх пептидів.
Корін є протеазой, що здійснює процесинг ANP. При проведенні точкових мутацій по 98, 101 і 102 Arg молекули Коріна процесингу proANP не відбувалося, що дозволяє припускати, що Корін-опосредуемий процесинг proANP володіє високою специфічністю. У попередніх дослідженнях було показано, що Корін є високомолекулярної серинових протеазой кардіоміоцитів. Було показано, що Корін відноситься до типу II трансмембранних трансмембранних білків з позаклітинним каталітичним доменом.
Відомо, що для утворення активної форми Коріна, що здійснює процесинг попередників НП, необхідно відщеплення пептиду від спочатку синтезируемой молекули ферменту [27]. Однак до теперішнього часу невідомо, яка протеаза бере участь в активації Коріна. в нормальному стані тільки невелика кількість Коріна знаходиться в активному стані в кардіоміцити. При підвищенні тиску...
