, можливо, збільшується активність протеази, що активує Корін, і утворюється необхідну кількість активного Коріна, що здійснює процесинг proANP. Корін є гликопротеидом. Також було встановлено, що гликозилирование Коріна відноситься до N-типу. Причому гликозилирование Коріна має важливе значення для процесу його активації.
Транспорт НП (рецептори натрийуретических пептидів)
Дія НП проявляється за рахунок зв'язування зі специфічними рецепторами, що володіють гуанілатціклазной активністю. Натрийуретические пептиди є лігандами трьох типів рецепторів: А (NPR-A), В (NPR-B) і С (NPR-C). Ці рецептори відрізняються по спорідненості до різних НП, так NPR-А активується фізіологічними концентраціями ANP і BNP, NPR-B з найбільшим спорідненістю пов'язує СNP, а NPR-C пов'язує всі три типи пептидів. Зв'язування НП з рецепторами типів А і В приводить до підвищення внутрішньоклітинної концентрації циклічного гуанозинмонофосфату, а рецептори С-типу служать для видалення гормонів з кровотоку (Мал. 4). Всі три типи рецепторів широко поширені в різних типах тканин, вони виявлені в нирках, серці, ендотелії судин, надниркових і по всій центральній нервовій системі [28]. A і NPR-B відносяться до класу гуанілатціклазних рецепторів і мають схожу будову. Вони являють собою трансмембранні білки, які з трьох доменів: позаклітинного ліганд-зв'язуючого домену, трансмембранного домену, внутрішньоклітинного домену. В останньому можна виділити кінази-подібний і С-кінцевий гуанілатціклазний каталітичний домени, з'єднані амфіпатіческой послідовністю, що складається з 41 АК [29].
Рис.3
Рецептори А-типу найбільш широко поширені в клітинах судин, нирках, надниркових залозах. Активація NPR-A призводить до вазорелаксаціі, діурезу, натрийурезу, ингибированию синтезу альдостерону, придушення клітинної проліферації.
Рецептори В-типу переважають в мозку, включаючи гіпофіз, і, можливо, беруть участь в нейроендокринної регуляції.
В даний час запропонована наступна модель функціонування NPR-A. У відсутність натрийуретических пептидів рецептор існує у вигляді гомодимеру або гомотетрамера, знаходиться в фосфорильованому стані, а гуанілатціклазная активність пригнічена. Зв'язування гормону не приводить до подальшої агрегації рецептора. Зв'язування АТР з кінази-подібним доменом призводить до конформаційних змін цієї частини рецептора. При цьому пропадає інгібуючий ефект кінази-подібного домену на каталітичну активність, гуанілатціклазние домени зближуються і утворюють два активних центру. Після чого спорідненість рецептора до гормону знижується. Конформаційні зміни кінази-подібного домену роблять доступними фосфорильовані залишки для конститувною або сGMP-индуцируемой протєїнфосфатаза. В результаті дефосфорілірованний рецептор стає несприйнятливим до подальшої гормональної стимуляції [29].
NPR-C відрізняється за будовою від рецепторів А і В типів: він містить короткий цитоплазматичний домен, пов'язаний з G-білком і не володіє гуанілатціклазной активністю. Є дані про те, що NPR-C може інгібувати аденилатциклазную активність через Gi-білок [30]. Цей тип рецепторів широко поширений в різних тканинах: NPR-C представлені в ендотелії судин, гладкої мускулатури, серце, надниркових і нирках. Відрізняється цей тип рецепторів і по виконуваних в організмі функціям. Та...
