78 р., і вже через 2 тижні був виділений зразок № 18, на противагу Endo, якому довелося провести близько 6000 тестів, перш ніж досягти результату. Відкритий препарат, ловастатин, відрізнявся від молекули компактіна тільки однієї метильної групою і мав дуже схожі біологічні властивості.
Результати попередніх клінічних досліджень, розпочатих в 1980 р., справді виглядали багатообіцяючими. Але восени 1980 вся дослідницька програма Merck була раптово припинена.
У 1979 р. Endo прийняв пропозицію посади професора в Noko University в Токіо і покинув Sankyo. Там він продовжив пошуки інгібіторів редуктази і в серпні того ж року виділив з культури інших грибів (Monascus ruber) ще один високоефективний інгібітор синтезу холестерину, який був названий монаколін К. Його хімічна структура дуже схожа з компактіном, відрізняючись тільки додаванням атома вуглеводу на одному з кілець. Endo подав у Японії заяву на патент в лютому 1979
Тим часом у компанії Merck були зайняті своєю скринінгової програмою і, як згадувалося раніше, дуже швидко отримали свій перший багатообіцяючий інгібітор - з'єднання, яке синтезується грибами (Aspergillus terreus), відмінними від тих, що використовував Endo. Речовина отримала назву мевінолін (пізніше замінене на ловастатин). Компанія Merck подала заяву в США на отримання патенту в червні 1979 Дивним фактом стало те, що структури монаколіна К, отриманого Endo, і ловастатину, отриманого Alberts, виявилися абсолютно ідентичними. Одне і те ж з'єднання, яке синтезується двома різними видами мікроорганізмів, було незалежно відкрито в двох різних лабораторіях практично одночасно!
5. Загроза втрати статинів
Восени 1980 компанія Merck проводить в Absecon, New Jersey, свою щорічну 4-х денну дослідницьку конференцію, на якій кожна робоча група представляє досягнуті результати та плани на майбутній рік. На цій конференції багато уваги приділялося дослідженням мевакора (ловастатину).
Під час конференції представник Merck Vagelos був викликаний для термінової розмови по телефону з Японією. Дзвонив Н. Boyd Woodruff, глава японського дослідницького офісу Merck. Sankyo щойно раптово припинили всі свої дослідження з компактіном, не давши жодних пояснень і відмовляючись відповідати на запитання. Woodruff, однак, повідомив, що, за чутками, компанія виявила у собак, що знаходилися на дуже великих дозах компактіна протягом тривалого періоду часу, лімфоми кишечника. Woodruff спробував підтвердити цю інформацію, але компанія відмовлялася давати коментарі. Здавалося, ніхто не розумів, що происходит. Але одне було абсолютно ясно: Sankyo ніколи б не перервали що коштувала багато мільйонів доларів дослідницьку програму, якби не зіткнулися з реальною загрозою.
Ця новина змусила всіх прокинутися від ілюзорного сприйняття успішності дослідних робіт. Різниця між ловастатином і компактіном було тільки по одному атому вуглецю і, якщо компактін виявився канцерогенним, то, ймовірно, того ж слід було чекати і від ловастатину. З іншого боку, канцерогенну дію могло бути не пов'язане зі зниженням рівня холестерину, а обумовлено іншим незалежним ефектом молекули компактіна. Можливо, додатковий атом вуглецю в складі ловастатину здатний нівелювати потенційну канцерогенність, але це ще треба було довести. Лабораторія Merck вже проводила досліджен...
