исоких доз статинів.
Група британських вчених з лабораторії Beecham, займаючись пошуками антибіотиків, незалежно від Endo і практично в один і той же час з ним виділила з'єднання, відповідне ML - 236B, з дещо інший цвілі. Вони назвали це з'єднання компактін. Але оскільки працівники компанії були вузько орієнтовані на антибіотики, а препарат з цієї точки зору виявився неефективним, то всі подальші його дослідження були припинені. Тільки після того, як Endo повідомив про своє відкриття інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, вони зрозуміли, який скарб було у них в руках. У їх власному доповіді не згадується про близькому схожості між лактонові кільцем в компактіне і в 3-гідроксіметілглутарате. Тільки в 1980 р., після того, як Endo вже опублікував ряд статей про здатність компактіна інгібувати синтез холестерину, в лабораторії Beecham почали досліджувати препарат in vitro і in vivo на щурах. Після чого вони з готовністю підтвердили, що відкрито потужний інгібітор синтезу холестерину. При цьому спостерігалася відсутність динаміки рівня холестерину у щурів всупереч ингибированию швидкості синтезу холестерину in vivo на 70%. Було зроблено поспішний висновок, що якщо ліки не працює на щурах, то воно не буде працювати і в інших видів. Однак у дослідженні Endo на собаках і мавпах було показано, що на тлі терапії рівень холестерину знижується. Мабуть, дослідники лабораторії Beecham не врахували, що у щурів загальний холестерин крові в основному представлений ХС ЛВП, тому навіть значне зниження рівня ХС ЛНП може залишитися непоміченим. Результати, отримані Endo, пояснювалися здатністю ML - 236B придушувати синтез холестерину, а якимись незалежними обставинами, не пов'язаними з цією властивістю препарату. Всі спроби знизити рівень холестерину шляхом інгібування його синтезу були визнані безплідними, і роботи в лабораторії Beecham припинені.
У 1980 р. Yamamoto, Sudo і Endo встановили, що якщо щодня давати компактін в дозі 50 мг / добу. протягом місяця пацієнтам з гіперхолестеринемією, то рівень холестерину знизиться, в середньому, на 27%. У деяких випадках ці цифри доходили до 30-35%). Пізніше в New England Journal of Medicine Mabuchi і його колеги опублікували результати ще одного клінічного дослідження, в якому брало участь 7 пацієнтів з гетерозиготною формою сімейної гіперхолестеринемії. Вони показали зниження рівня загального холестерину з 390 до 303 мг / дл. Більше не залишалося сумнівів у величезній перспективності нової групи лікарських препаратів. Akira Endo відкрив еру статинів.
4. Початок роботи над статинами в Merck: Alfred W. Alberts and P. Roy Vagelos
Немає необхідності пояснювати, чому результати досліджень компактіна викликали сенсацію. Кожна більш-менш значуща фармацевтична компанія незабаром почала проводити скринінг культур мікроорганізмів не тільки на антибіотики, але й на інгібітори синтезу холестерину. Але незабаром після того, як Endo опублікував свої роботи, P. Roy Vagelos, президент дослідних лабораторій Merck, підписав конфіденційну угоду з Sankyo і придбав зразки компактіна. Вони швидко підтвердили результати, отримані Endo, і були вражені можливостями препарату. Під керівництвом Alfred W. Alberts, який разом з Vagelos прийшов з Вашингтонського Університету та співпрацював з ним протягом тривалого часу, в компанії Merck почався пошук власного статина. Скринінг проводився з жовтня 19...
