ильно змінює його активність, а іноді навіть надає властивості, не притаманні вихідним органічним сполукам. Так, наприклад, n-тріметілсілілфенілацетілмочевіна є більш активним антиконвульсантом і володіє більш тривалою дією, ніж фенілацетілмочевіна. Орто- і n-тріалкілсілілфенетіламін подібно фенетіламіну підвищують кров'яний тиск у кішок, однак відповідні n -тріалкілсілілпроізводние, навпаки, призводять до його зниження.
n-Тріметілсілілпроізводное лікарського препарату циклопентолату також викликає розширення зіниці, але за силою дії значно поступається атропіну. У той же час воно, як і інші 2-діалкіламіноетіловие ефіри?- (n-тріметілсілілфеніл) -?-оксіпропіонових кислот, має іншим цінним властивістю - проявляє захисну реакцію проти отруєння тетраетілпірофосфатом.
Значно легше синтезувати О-тріалкілсілілпроізводние різних лікарських засобів, у тому числі стероїдних гормонів і простагландинів. Така модифікація зазвичай не змінює характеру дії ліків, але сильно позначається на ступені і тривалості дії і найчастіше призводить до їх збільшення. Це певною мірою пов'язано як з підвищенням ліпофільності препарату в результаті сілілірованія, так і зі швидкістю гідролізу сілоксіпроізводного.
Так, наприклад, органілтестостероксісілани R4-nSi (OTS) n при R=CH3, n=2 і 3, і при R=C6H5, n=1-3, не проявляють хоч скількись значного андрогенного і міотропної ефекту. Однак тремтіли (тестостероксі) силан (XIVб) (R=CH3, n=1) виявляється більш активним і більш тривало діючим, ніж сам тестостерон. Це можна пояснити більш швидким проходженням тремтіли (тестостероксі) силану через ліпідний бар'єр, після чого поступово відбувається його гідроліз з утворенням тестостерону (XIVa).
R=H (a), (CH3) 3Si (б)
Аналогічним чином багато аміноалкоксісілани в значно більшій мірі впливають на координацію рухів білих мишей, ніж відповідний аміноспирт. Прикладом є сполуки типу (CH3) 4-nSi [OCH2CH2N (C2H5) 2] ncn=1 і 2, що порушують координацію рухів білих мишей при дозах 50-60 мг/кг, що приблизно в п'ять разів менше середньої ефективної дози 2- (діетиламіно ) етанолу і в 11-13 разів менше їх середньої смертельної дози.
Швидкість гідролізу О-сілілпроізводних метилефедрин та простагландинів, наприклад 11? , 15 (S) -біс- (три-метілсілоксі) - 9-оксо - 5-цис, 13-транспростадіеновой кислоти, зменшується зі збільшенням pH середовища. Збільшення обсягу органічних радикалів, пов'язаних з атомом кремнію, викликає також зменшення швидкості гідролізу тріалкілсілілпроізводних ефедрину, норєфедрин і метилефедрин.
гідрохлорид О-тріалкілсілілзамещенних метилефедрин за гідролітичною стійкості при pH 4,0 можна розташувати в наступні ряди.
(С4Н9) 3Si gt; C2H5 (CH3) 2Si gt; (C3H7) 3Si gt; (CH3) 3Si;
(CH3) 2Si gt; (C2H5) 3Si gt; C3H7 (CH3) 2Si gt; (CH3) 3Si; Si gt; R2CH3Si gt; R (CH3) 2Si.
При цьому дещо несподіваним є більш швидкий гідроліз пропілпроізводних в порівнянні з гідролізом етілпроізводних. У той же час коефіцієнти розподілу цих з'єднань і системі гептан - вода лінійно зростають з подовженням ланцюга атомів вуглецю у атома кремнію. Швидкість дифузії О і N-тріметілсілілпроізводних різних ароматичних сполук (CH3) 4-nSi (OAr) n і (CH3) 4-nSi (NHAr) n залежить від кількості метильних груп у атома кремнію і в останньому випадку збільшується зі зменшенням п [1].
Таким чином, «кремнийорганическая захист» (сілілірованіе) відомих лікарських препаратів може підвищити їх проникність через клітинні мембрани, пролонгувати або посилити їх дію, змінити смакові якості або яким-небудь іншим чином збільшити їх фармакологічну активність.
Найбільш цікаві можливості для створення фізіологічно активних кремнійорганічних сполук відкриваються при вивченні сполук кремнію, які не мають органічних аналогів або володіють дією, обумовленою присутністю в їх молекулі атома (або атомів) кремнію [5].
XVI
До таких сполук насамперед належать сілатрани (XV), 1-арілпроізводние яких надзвичайно токсичні для теплокровних тварин (див. розділ 11 гл. VII). У дозах нижче смертельної (0,2-0,25 мг/кг) 1-фенілсілатран викликає рухове збудження і посилення дихання тварин. Описано також місцевоанестезуючу дію 1 -фенілсілат- рана. 1- Метил - і 1-вінілсілатран при досить високих дозах (100-250 мг/кг) діють заспокійливо і болезаспокійливо, знижують температуру тіла, збільшують тривалість гексобарбітального наркозу. 1-Вінілсілатран в дозі 20 мг/кг підвищує кров'яний тиск наркотізірованних щурів на 15 мм рт. ст. Фторпропілсілатрани також виявляють транквилизирующий ефект. Ряд карбофункціональних аліфатичних похідних сілатрана інтенсифікує біосинтез білка, сприяє зростанню...
